Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. a annoncé la publication d'un article de recherche dans le Journal Psychiatry Research. L'article intitulé " A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled, Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Bedtime Sublingual Cyclobenzaprine (TNX-102 SL) in Military-Related Posttraumatic Stress Disorder ", par Parmenter, et al.

a révélé que le traitement par TNX-102 SL au coucher est bien toléré et a montré une amélioration nominale de la sévérité du TSPT et des mesures de la qualité du sommeil au cours des quatre premières semaines dans le trouble de stress post-traumatique (TSPT) lié à l'armée.1 La Société croit que ces résultats suggèrent un rôle potentiel pour le traitement à court terme par TNX-102SL au coucher dans les suites immédiates d'événements traumatisants. Les données appuient l'essai OASIS de phase 2 financé par le Département de la Défense des États-Unis (DoD) et mené à l'initiative des investigateurs pour évaluer le TNX-102SL au coucher dans la réduction de la gravité de la réaction de stress aigu (RSA) et de la fréquence du trouble de stress aigu (TSA) et de l'ESPT. La demande de DNR pour l'essai OASIS a récemment été approuvée et le recrutement des participants à l'essai devrait débuter au cours du deuxième trimestre.

L'essai est parrainé par l'Institute for Trauma Recovery de l'Université de Caroline du Nord et soutenu par une subvention de 3 millions de dollars du ministère de la Défense. Dans le cadre de l'étude OASIS, le TNX-102 SL 5,6 mg administré au coucher pendant 14 jours sera testé immédiatement après une collision automobile. L'étude testera le potentiel du traitement par TNX-102 SL initié dans les 24 heures suivant le traumatisme index pour cibler les troubles du sommeil liés au traumatisme et d'autres symptômes de l'ASR afin de faciliter le rétablissement de l'ASR et de prévenir le PTSD.

SSPT : L'étude de phase 3 HONOR décrite dans l'article publié a été menée sur le SSPT lié à l'armée. Le critère d'évaluation principal était l'amélioration par rapport au début de l'étude du score total de l'échelle CAPS-5 (Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5) à la semaine 12, en comparant le TNX-102 SL 5,6 mg et le placebo. L'étude n'a pas atteint la signification statistique pour le critère d'évaluation principal. Bien qu'il y ait eu une amélioration nominale à la semaine 4 sur le CAPS-5 (p=0,019), l'amélioration par rapport au placebo n'a pas été maintenue aux semaines 8 et 12.

L'item " troubles du sommeil " du CAPS-5 a également montré une amélioration nominale à la semaine 4 (p=0,002), ainsi qu'à la semaine 8 (p=0,026), mais pas par la suite. Le score T des troubles du sommeil PROMIS a également montré une amélioration nominale précoce avec TNX-102 SL 5,6 mg à la semaine 4 (p=0,015).

Il est également intéressant de noter que lorsque le critère d'évaluation principal a été analysé en fonction du taux de réponse, défini comme une amélioration de 50 % du score total CAPS-5 à la semaine 4, 38,4 % des patients sous TNX-102 SL étaient des répondeurs contre 24,4 % sous placebo (p = 0,019). TNX-102 SL a été bien toléré et les effets indésirables rapportés étaient similaires à ceux observés dans les études antérieures sur TNX-102 SL. Trois participants ont présenté des événements indésirables graves (EIG) au cours de l'étude : deux dans le groupe placebo et un dans le groupe actif.

Aucun n'a été considéré comme lié au médicament de l'étude. Le profil des réactions au site d'administration était similaire à celui des études antérieures sur le TNX-102 SL, l'engourdissement oral (hypoesthésie) étant le plus fréquent. Ces effets indésirables (EI) sensoriels oraux, l'engourdissement oral, les picotements oraux et l'inconfort de la langue étaient temporellement liés à l'administration et ont été jugés légers et transitoires ( < 60 min) dans la majorité des cas.

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. En plus de l'étude de phase 3 HONOR décrite dans l'article publié1, Tonix a également étudié le TNX-102 SL dans une étude de phase 2 ("AtEase") sur le SSPT militaire5 et dans une étude de phase 3 ("RECOVERY") sur le SSPT civil.6 Les deux études ont été réalisées avec le critère d'évaluation principal de l'amélioration du CAPS-5 à la semaine 12. AtEase a comparé TNX-102 SL au coucher à deux doses (2,8 mg et 5,6 mg) et un placebo.

RECOVERY a comparé TNX-102 SL 5,6 mg et un placebo. Aucune des deux études n'a atteint une signification statistique sur le critère d'évaluation principal. Fibromyalgie : Le TNX-102 SL a donné des résultats positifs dans deux essais cliniques de phase 3 pour le traitement de la fibromyalgie.

Tonix prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament à la Food and Drug Administration des États-Unis au cours du deuxième semestre 2024 en vertu de la voie réglementaire 505(b)(2) pour Tonmya dans la gestion de la fibromyalgie. Technologie de formulation et brevets : TNX-102 SL est une formulation brevetée de comprimé sublingual de chlorhydrate de cyclobenzaprine conçue pour une administration quotidienne au coucher, avec un mécanisme proposé d'amélioration de la qualité du sommeil dans la fibromyalgie. TNX-102 SL permet une absorption transmuqueuse rapide et une production réduite d'un métabolite actif à longue demi-vie, la norcyclobenzaprine, grâce au contournement du métabolisme hépatique de premier passage.

TNX-102 SL est un agent multifonctionnel qui se lie puissamment aux récepteurs 5-HT2A-sérotonergiques, a1-adrénergiques, H1-histaminergiques et M1-muscariniques cholinergiques et qui exerce une activité antagoniste sur ces récepteurs. TNX-102 SL est également en cours de développement pour le traitement de la fibromyalgie de type Long COVID (anciennement connu sous le nom de séquelles post-aiguës de COVID-19 [PASC]), des troubles liés à la consommation d'alcool et de l'agitation dans le cadre de la maladie d'Alzheimer. L'Office américain des brevets et des marques (USPTO) a délivré le brevet américain no.

9636408 en mai 2017, le brevet no 9956188 en mai 2018, le brevet no 10117936 en novembre 2018, le brevet no

10,357,465 en juillet 2019 et le brevet n° 10736859 en août 2020. L'eutectique de protection Protectic ?

l'eutectique protecteur et la formulation Angstro-Technology ? revendiqués dans le brevet sont des éléments importants de la composition exclusive TNX-102 SL de Tonix. Ces brevets devraient conférer à Tonmya, après approbation du NDA, une exclusivité sur le marché américain jusqu'en 2034/2035.

En outre, Tonix a déposé des demandes de brevets américains en instance mais non encore délivrés concernant l'absorption transmuqueuse de cyclobenzaprine HCl, avec une exclusivité sur le marché américain prévue jusqu'en 2033, pour le traitement des symptômes dépressifs de la fibromyalgie, avec une exclusivité sur le marché américain prévue jusqu'en 2032, et pour le traitement de la douleur dans la fibromyalgie, avec une exclusivité sur le marché américain prévue jusqu'en 2041.