VYNE Therapeutics Inc. a annoncé de nouvelles données de biomarqueurs issues de l'essai de phase 1b précédemment achevé chez des patients atteints de vitiligo non segmentaire. Ces données montrent que l'inhibiteur de BET, VYN201, a eu un effet positif sur plusieurs biomarqueurs associés à la maladie. Les données cliniques positives de l'essai de phase 1b ont été annoncées en octobre 2023.

L'essai était une étude ouverte de 16 semaines évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité exploratoire de VYN201 topique à prise unique quotidienne chez 29 patients présentant un diagnostic clinique de vitiligo actif non segmentaire, dans trois cohortes de doses (0,5 %, 1,0 % et 2,0 %). Les sujets recrutés présentaient deux lésions de vitiligo actives non faciales. Des biopsies du tissu cutané ont été effectuées sur l'une des lésions, sélectionnée pour le traitement par VYN201, avant la première application de VYN201 et après 8 semaines de traitement.

Les biopsies ont été analysées pour quantifier l'effet de VYN201 sur des biomarqueurs spécifiques liés à l'inflammation associée au vitiligo, à la prolifération des mélanocytes et à la mélanogénèse. Les données exploratoires des cohortes 1,0 % et 2,0 % ont montré que le traitement par VYN201 présentait une activité biologique et un effet positif sur certains biomarqueurs clés liés à la gravité et à la progression de la maladie du vitiligo. L'ampleur de la modulation des biomarqueurs était plus prononcée dans la cohorte à 2,0 % que dans la cohorte à 1,0 %, ce qui indique l'émergence d'une relation dose-effet.

Les résultats des analyses des biomarqueurs sont les suivants : Régulation à la baisse des niveaux de la matrice métalloprotéinase-9 (MMP-9) : VYN201 a induit une régulation à la baisse des niveaux de MMP-9 dans les lésions cutanées biopsiées après 8 semaines de traitement par rapport aux valeurs de référence. La MMP-9 est un biomarqueur inflammatoire associé au détachement et à la perte ultérieure de mélanocytes de la peau dans le vitiligo et est élevée chez les patients atteints de vitiligo. À la semaine 8, on a observé une réduction médiane de 40,8 % de la MMP-9 dans la peau lésionnelle par rapport à la valeur initiale chez les sujets de la cohorte 2,0 %.

Augmentation des facteurs de transcription liés aux mélanocytes (MRTF) : VYN201 a induit la régulation à la hausse de plusieurs MRTF, notamment le facteur de transcription à boîte SRY 10 (SOX10), le Lymphoid-enhancing factor-1 (LEF1), la ß-Caténine et le facteur de transcription associé à la microphtalmie (MITF), après 8 semaines de traitement par rapport à l'état initial. Chacun de ces marqueurs est lié à la prolifération des mélanocytes, à la reprise de la mélanogénèse et à la repigmentation ultérieure de la peau. Dans la cohorte 2,0 %, les facteurs de transcription SOX10, LEF1, ß-Caténine et MITF présentaient des augmentations médianes de 36,1 %, 90,2 %, 16,5 % et 15,2 % de leurs niveaux d'expression respectifs dans la peau lésionnelle par rapport à la ligne de base.