VYNE Therapeutics Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques montrant l'effet positif de son nouvel inhibiteur pan-BET, VYN201, dans un modèle préclinique de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Modèle de souris induit par la bléomycine : La FPI est une maladie pulmonaire fibrosante chronique qui met en jeu le pronostic vital et pour laquelle il existe peu d'options thérapeutiques. Les patients présentent des symptômes débilitants, notamment un essoufflement et des difficultés à accomplir les activités quotidiennes.

Les traitements standard actuels de la FPI n'ont eu qu'un impact modeste sur le ralentissement de la progression de la maladie et ont été associés à des effets secondaires importants. Dans ce modèle préclinique bien validé de la FPI, la fibrose pulmonaire a été induite chez des souris par une dose intratrachéale unique de bléomycine. La fibrose a été laissée en place pendant sept jours et des images de tomographie thoracique ont été obtenues pour évaluer le développement de la fibrose.

Les animaux ont été répartis en six groupes de traitement : contrôle non traité et non stimulé, placebo et l'une des quatre doses de VYN201 (0,1, 0,2, 0,5 et 1,0 mg/ml) (N=6/groupe). Chaque groupe de traitement a été administré par voie intratrachéale tous les deux jours pendant 14 jours. Les changements dans la saturation en oxygène du sang, le score d'Ashcroft (une échelle numérique standardisée utilisée pour quantifier l'étendue de la fibrose pulmonaire dans des échantillons histologiques), l'hydroxyproline pulmonaire (un biomarqueur tissulaire de la fibrose) et la fonction pulmonaire volumétrique ont été évalués.

Principales conclusions : Score d'Ashcroft et niveaux d'hydroxyproline : VYN201 à 0,5 mg/ml et 1 mg/ml a démontré des réductions statistiquement significatives des scores d'Ashcroft (une mesure de la fibrose pulmonaire) et des niveaux du biomarqueur tissulaire de la fibrose, l'hydroxyproline, par rapport au groupe de contrôle placebo au 21ème jour. Les scores moyens de fibrose pulmonaire ajustés au contrôle pour VYN201 1 mg/ml étaient inférieurs de 65,8 % par rapport au groupe de contrôle placebo au 21ème jour. Saturation en oxygène du sang : VYN201 a démontré une amélioration dose-dépendante de la saturation en oxygène du sang.

La saturation moyenne en oxygène du sang dans le groupe VYN201 1 mg/ml était de 92,4 % au 21e jour, soit une amélioration de 8,8 % par rapport au groupe placebo (83,6 %). La saturation moyenne en oxygène du sang du groupe témoin non traité et non stimulé était de 95,2 %. Fonction pulmonaire volumétrique : La tomographie thoracique a révélé que les groupes traités par VYN201 présentaient une amélioration dose-dépendante du volume pulmonaire fonctionnel par rapport au groupe témoin sous placebo.

Ces données sont corrélées à une augmentation de la saturation en oxygène du sang et à une réduction des scores de fibrose d'Ashcroft. Le traitement par VYN201 1 mg/ml a entraîné une amélioration moyenne de 51,8 % du volume pulmonaire fonctionnel par rapport aux animaux recevant un placebo. VYN201 est un inhibiteur de BET pan-bromodomaine conçu pour être administré localement en tant que médicament osofto afin de traiter les maladies impliquant des voies de signalisation cellulaires inflammatoires multiples et diverses, tout en offrant une faible exposition systémique.

À ce jour, VYN201 a produit des réductions constantes des biomarqueurs pro-inflammatoires et liés à la maladie, ainsi que des améliorations de la gravité de la maladie, et a démontré une activité locale dans plusieurs modèles précliniques (en utilisant plusieurs voies d'administration différentes). La société estime que ces données suggèrent l'utilité potentielle de VYN201 pour de multiples voies d'administration. VYNE a terminé une étude de phase 1a sur une formulation topique de VYN201 chez des volontaires sains et évalue actuellement la formulation topique dans une étude de phase 1b chez des patients atteints de vitiligo non segmentaire.

L'étude de phase 1a a montré que VYN201, administré par voie topique, fonctionnait comme prévu. En particulier, VYN201 présentait une exposition systémique minimale et aucun des effets indésirables couramment associés aux inhibiteurs pan-BD BET administrés par voie systémique, tels que la thrombocytopénie. VYNE prévoit de communiquer les résultats de base de l'étude de phase 1b au milieu de l'année 2023.