Wave Life Sciences Ltd. a annoncé le début du dosage chez des volontaires sains dans le cadre du programme d'essais cliniques RestorAATion, qui étudie WVE-006 comme traitement potentiel du déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD). WVE-006 est un oligonucléotide d'édition de l'ARN (AIMer) conjugué à la GalNAc, le premier de sa catégorie. Il est conçu pour rétablir la circulation de la protéine alpha-1-antitrypsine saine de type sauvage (M-AAT) et réduire la protéine Z-AAT dysfonctionnelle, ce qui pourrait permettre de traiter les maladies pulmonaires ou hépatiques liées à l'AATD, ou les deux à la fois.

Le programme clinique de RestorAATion comprend des volontaires sains (RestorAATion-1) ainsi que des personnes atteintes d'AATD qui présentent la mutation homozygote PiZZ (RestorAATion-2) et est conçu pour fournir une voie efficace vers la preuve du mécanisme, mesurée par la restauration de la protéine M-AAT dans le sérum. Wave prévoit de fournir des données de preuve de mécanisme chez les personnes atteintes d'AATD en 2024. Avec le début du dosage dans RestorAATion, Wave a atteint sa première étape WVE-006 dans le cadre de sa collaboration avec GSK, ce qui se traduit par un paiement de 20 millions de dollars à Wave.

Pour WVE-006, Wave est éligible à recevoir de GSK jusqu'à 505 millions de dollars en paiements d'étape supplémentaires liés au développement, au lancement et aux ventes, ainsi que des redevances progressives sur les ventes nettes. Les responsabilités en matière de développement et de commercialisation seront transférées à GSK une fois que Wave aura terminé l'étude RestorAATion-2. Au-delà de WVE-006, Wave fait progresser un portefeuille de produits thérapeutiques d'édition de l'ARN en propriété exclusive, conçus pour corriger ou réguler à la hausse l'ARNm sur une gamme de cibles à fort impact.

Les efforts de découverte et de développement de la société dans le domaine de l'édition de l'ARN sont alimentés par son " edit-verse " exclusif, qui exploite des ensembles de données génétiques et des modèles d'apprentissage profond pour identifier de nouvelles cibles d'édition de l'ARN et de nouveaux sites d'édition. Ces cibles s'appuient sur des biomarqueurs facilement accessibles, offrent des voies efficaces vers la preuve de concept chez l'homme et représentent des opportunités commerciales significatives. Lors de sa journée R&D en septembre 2023, Wave a partagé des données de preuve de concept in vivo et in vitro sur plusieurs cibles non divulguées, atteignant une augmentation de l'ARNm d'au moins 2 fois dans les cibles hépatiques et rénales et une correction de l'ARNm de plus de 60 % dans les cibles hépatiques et pulmonaires.