Wave Life Sciences Ltd. a annoncé le début du dosage dans l'essai clinique de phase 2 FORWARD-53, qui évalue le WVE-N531 comme traitement pour les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui peuvent bénéficier du saut de l'exon 53. FORWARD-53 est conçu pour évaluer la protéine de dystrophine fonctionnelle à 24 et 48 semaines avec une administration de WVE-N531 toutes les deux semaines. FORWARD-53 est un essai clinique de phase 2, ouvert et potentiellement enregistrable, qui a recruté 10 garçons atteints de DMD et pouvant bénéficier du saut de l'exon 53.

L'essai est conçu pour évaluer l'expression fonctionnelle de la dystrophine endogène après 24 et 48 semaines d'administration intraveineuse d'une dose de 10 mg/kg toutes les deux semaines. Le principal critère d'évaluation est le taux de protéines de dystrophine, et l'essai évalue également la pharmacocinétique, les critères numériques et fonctionnels, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité. FORWARD-53 est entièrement recruté et Wave prévoit de fournir des données, notamment sur l'expression de la dystrophine à partir de biopsies musculaires, en 2024.

L'essai de preuve de concept de phase 1b/2a, partie A, mené par Wave chez des garçons atteints de DMD pouvant bénéficier du saut de l'exon 53 a démontré des concentrations musculaires élevées de WVE-N531 (moyenne de 6,1 micromolaires ou 42 microgrammes/gramme) et un saut d'exon moyen de 53 % (fourchette : 48-62 %) à six semaines, après que les garçons aient reçu trois doses de 10 mg/kg toutes les deux semaines. Le WVE-N531 est apparu sûr et bien toléré, tous les effets indésirables liés au traitement étant bénins. De plus, lors de la journée R&D de Wave en septembre 2023, la société a partagé une analyse des données de biopsie musculaire de l'essai de preuve de concept de la partie A, indiquant que le WVE-N531 était présent dans les cellules souches myogéniques, qui sont importantes pour la régénération musculaire potentielle.

Il s'agit des premières données cliniques dans la DMD qui démontrent l'absorption dans les cellules souches myogéniques au début de la période de six semaines et qui soutiennent la différenciation potentielle du WVE-N531 par rapport à d'autres thérapies, y compris les thérapies géniques.