20 mars 2019 - Transgene : Une année 2018 positive et un portefeuille étoffé pour 2019

Résultats annuels 2018 et point sur l'activité

Transgene : Une année 2018 positive et un portefeuille étoffé pour 2019

• ✓ Des données cliniques clé attendues en 2019

• ✓ La plateforme Invir.IOTM conçue pour délivrer une nouvelle génération de virus oncolytiques a montré des données précliniques prometteuses et progresse vers une entrée en clinique

• ✓ Lancement de myvacTM, notre plateforme innovante d'immunothérapie individualisée a déjà franchi de nombreuses étapes, concrétisées par une collaboration majeure avec NEC

• ✓ 48 millions de dollars en actions de Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd. (Tasly) reçues en contrepartie de la vente des droits de TG1050 et TG6002 en Grande Chine

• ✓ Principaux éléments financiers :

  • o Bénéfice net de 8 millions d'euros en 2018 grâce à la transaction avec Tasly

  • o Obtention d'une ligne de crédit renouvelable de 20 millions d'euros, sécurisée par les actions Tasly

  • o Visibilité financière étendue jusqu'à mi-2020

Conférence téléphonique ce jour à 18 h 30 (détails en fin de communiqué)

Strasbourg, France - Le 20 mars 2019, 17 h 45 - Transgene (Euronext Paris : TNG), société de biotechnologie qui conçoit et développe des immunothérapies reposant sur des vecteurs viraux pour transformer la lutte contre les tumeurs solides et les maladies infectieuses, publie ses résultats financiers de l'exercice 2018 et passe en revue l'avancement de son portefeuille de produits précliniques et cliniques, et de ses plateformes technologiques.

Philippe Archinard, Président-Directeur Général de Transgene, commente : « 2018 a été une année intense pour Transgene, au cours de laquelle des progrès significatifs ont été réalisés sur tous les fronts de nos activités. Nous avons poursuivi la progression de nos actifs cliniques prometteurs et sommes impatients d'annoncer les résultats de nos essais cliniques clés, au second semestre de 2019.

Nos efforts de R&D, axés sur notre expertise mondiale en matière de vecteurs viraux, ont été appliqués à nos deux plateformes technologiques de pointe : les virus oncolytiques et les vaccins thérapeutiques, conçus pour améliorer notablement le traitement des tumeurs solides.

Avec notre plateforme Invir.IOTM, nous concevons de nouveaux virus qui ont un effet oncolytique plus important et sont armés de puissants agents immuno-modulateurs capables de traiter des tumeurs qui sont aujourd'hui résistantes aux thérapies existantes. En 2018, des données positives ont été présentées au congrès annuel de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC). Nous avons un programme ambitieux en développement préclinique que nous nous engageons à amener en clinique dès le premier semestre 2020.

En septembre, nous avons lancé myvacTM, une immunothérapie individualisée particulièrement innovante basée sur un vecteur viral, associant l'identification des néoantigènes de la tumeur à l'expertise des vecteurs viraux de Transgene, afin de créer un nouveau traitement contre les tumeurs solides spécifique pour chaque patient. Nous avons signé une collaboration stratégique avec NEC pour bénéficier de ses capacités dans l'intelligence artificielle afin d'identifier des cibles de candidats néoantigènes. Avec le savoir-faire et les experts hautement qualifiés de NEC, ainsi que ceux de l'Institut Curie, HalioDx et Traaser, nous avons pour objectif de lancer deux études cliniques dès le second semestre de 2019 avec notre premier candidat issu de myvacTM, TG4050.

Nous arrivons aujourd'hui dans une période excitante pour Transgene, afin de transformer la lutte contre les tumeurs solides. "

Revue du portefeuille de produits en clinique

Transgene a réalisé des progrès significatifs dans ses essais cliniques clés, conçus pour produire des données cliniques. Les résultats positifs de ces essais créeraient une valeur significative et des opportunités de partenariats.

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - 1ère ligne

Essai associant TG4010, nivolumab et la chimiothérapie chez des patients dont les tumeurs expriment PD-L1 à des niveaux faibles ou indétectables ✓ Le recrutement progresse bien aux États-Unis et en Europe, avec l'ouverture de nouveaux centres en Europe ; fin du recrutement prévue en T2 2019 ✓ Bristol-Myers Squibb fournit nivolumab dans le cadre d'une collaboration clinique  Données sur le critère d'évaluation principal (taux de réponse global) sur tous les patients évaluables (n=35), attendues au S2 2019

Cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire) - 1ère ligne ✓ Essai clinique piloté par Sillajen, Inc. partenaire de Transgene ✓ Poursuite du recrutement  Analyse de futilité prévue mi-2019  Premiers résultats d'efficacité attendus pour 2020

Cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire) - 1ère ligne

• ✓ Sites actifs en France et en Italie ; IND soumis aux Etats-Unis pour de nouveaux sites

• ✓ Sécurité confirmée par le Comité de revue de la sécurité (SRC) en février 2019, partie Phase 2 en cours

• ✓ Nouveaux sites seront activés aux Etats-Unis en T2 2019  Analyse intérimaire sur 15 patients attendue en S2 2019 (critère d'évaluation principal : taux de réponse global)

Cancers HPV positifs incluant les cancers de la tête et du cou - 2ème ligne ✓ Collaboration clinique avec Merck KGaA et Pfizer, qui met à disposition avelumab ✓ Suite à l'avis positif du SRC, la partie Phase 2 est en cours et de nouveaux sites sont en cours d'activation en Europe  Prochains résultats d'efficacité attendus au S2 2019

TG6002 est le premier candidat de la plateforme oncolytique de prochaine génération de Transgene qui repose sur une souche virale améliorée. Ce virus oncolytique, donné en combinaison avec la prodrogue 5-FC, a été conçu pour produire l'agent cytotoxique 5-FU localement dans la tumeur.

Adénocarcinome gastro-intestinal (cancer du côlon en Phase 2) - Voie IV ✓ Essai multicentrique en Belgique, France et Espagne  Premiers résultats cliniques attendus au S2 2019

Cancers du côlon métastatiques (foie) - Voie IAH ✓ Essai multicentrique au Royaume-Uni ; IND soumise  Premier patient attendu en T4 2019

Hépatite B chronique ✓ Essai terminé  Résultats positifs de l'essai clinique de Phase 1 présenté lors de l'AASLD 2018 : confirmation de l'innocuité et de l'immunogénicité  Transgene recherche un partenaire pour la suite du développement

TG4050 est un vaccin thérapeutique individualisé pour chaque patient, basé sur les mutations spécifiques identifiées dans la tumeur du patient

Collaboration avec NEC ; Transgene et NEC co-financeront 2 études dans :

Cancer de l'ovaire (après chirurgie en première ligne et thérapie adjuvante)

 Premier patient attendu en Q4 2019 (évaluation de la sécurité et de l'immunogénicité)

 Cet essai aura lieu aux Etats-Unis et en France

Cancer de la tête et du cou (après chirurgie et thérapie adjuvante)

 Premier patient attendu en Q4 2019 (évaluation de la sécurité et de l'immunogénicité)

 Cet essai aura lieu au Royaume-Uni et en France

Les plateformes de Transgene sont à la pointe pour faire avancer le traitement des tumeurs solides

En 2018, Transgene a considérablement renforcé ses capacités précliniques en capitalisant sur son expertise mondiale en matière de vecteurs viraux dans deux des domaines les plus attractifs de l'onco-immunothérapie : les virus oncolytiques et les vaccins thérapeutiques.

Avec Invir.IOTM, sa nouvelle plateforme de virus oncolytiques plus puissants, Transgene conçoit des virus multifonctionnels qui apporteront un changement important dans le traitement des tumeurs solides avancées. Cela reste un domaine dans lequel les besoins médicaux sont importants malgré la croissance rapide de l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, seuls ou en association avec d'autres agents anticancéreux.

Avec myvacTM, sa plateforme d'immunothérapie individualisée, Transgene développe des vaccins thérapeutiques conçus pour chaque patient, dans le but d'améliorer pour des patients atteints de tumeurs solides à un stade loco-régional, les thérapies adjuvantes après chirurgie, pour les premiers essais de preuve de concept.

Les premiers candidats issus de ces deux plateformes devraient entrer en développement clinique dans les 12 prochains mois.

Invir.IOTM : la prochaine génération de virus oncolytiques multifonctionnels pour le traitement des tumeurs solides avancées

Avec Invir.IOTM, Transgene réalise des progrès significatifs dans le domaine de plus en plus attractif des nouveaux virus oncolytiques. Ces virus constituent une nouvelle classe de traitements anticancéreux ciblés, conçus pour infecter, se répliquer et lyser les cellules malignes, sans nuire aux tissus sains et normaux. En complément de leur activité oncolytique directe, les virus oncolytiques se sont montrés doublement prometteurs en tant qu'agents immunothérapeutiques : d'une part l'infection virale entraîne la mort immunogénique des cellules tumorales, déclenche des réponses immunitaires innées et adaptatives qui induisent une destruction supplémentaire de la tumeur et d'autre part, ces virus peuvent également délivrer des agents immunothérapeutiques très puissants directement dans le micro-environnement tumoral. Transgene estime que ses virus issus d'Invir.IOTM apporteront un changement radical sur ces deux fronts.

La plateforme Invir.IOTM est conçue pour générer de nouveaux virus oncolytiques multifonctionnels basés sur une souche virale oncolytique plus puissante et qui intègrent plusieurs transgènes codant pour une gamme d'armes anticancéreuses spécifiques, capables de mieux moduler le micro-environnement tumoral, dans le but d'améliorer l'efficacité des traitements pour les patients atteints de tumeurs solides.

En novembre 2018, Transgene a présenté des données positives sur son virus oncolytique de la vaccine au congrès « Society for Immunotherapy of Cancer » (SITC). Ce virus oncolytique a démontré sa capacité à assurer l'expression de l'anticorps anti-CTLA-4 de BioInvent dans la tumeur, avec une exposition systémique faible. Il a également montré dans les modèles précliniques une meilleure efficacité et un meilleur profil d'innocuité par rapport à la combinaison de l'anticorps et du virus correspondant non armé.

La Société progresse très bien dans le développement de son large portefeuille de candidats. Nous nous sommes engagés à lancer en clinique le virus oncolytique codant pour l'anticorps anti-CTLA-4 (en collaboration avec BioInvent), ainsi qu'un autre virus au moins, codant pour un agent anticancéreux, au premier semestre 2020.

myvacTM : nouvelle génération d'immunothérapie individualisée utilisant la plateforme

MVA unique de Transgene

En septembre 2018, Transgene a annoncé le lancement de sa plateforme myvacTM, conçue pour produire des immunothérapies individualisées basées sur un MVA, qui stimulent et éduquent le système immunitaire des patients afin de reconnaître et de détruire les cellules tumorales.

Ce produit d'immunothérapie personnalisé est basé sur les mutations identifiées dans la propre tumeur du patient. Ces mutations sont des cibles pertinentes car elles conduisent à l'expression de néoantigènes tumoraux connus pour déclencher une réponse immunitaire plus puissante que les antigènes associés aux tumeurs.

En mars 2019, Transgene a finalisé un accord de collaboration stratégique avec NEC dans le traitement des tumeurs solides. Les algorithmes d'intelligence artificielle de NEC seront utilisés pour prédire quels néoantigènes des tumeurs, identifiés par le séquençage de la tumeur solide d'un patient donné, sont les plus appropriés à intégrer dans le génome du vecteur viral (MVA). Transgene concevra et fabriquera un vaccin personnalisé pour le traitement de ce patient, en utilisant la plateforme myvacTM.

NEC co-financera les deux premières études cliniques menées par Transgene avec TG4050, le premier vaccin issu de myvacTM. Ces deux essais cliniques seront conduits en Europe et aux Etats-Unis, chez des patientsatteints de cancer de la tête et du cou HPV négatif et de cancer de l'ovaire. Ces essais devraient commencer au 4ème trimestre 2019.

Transgene a développé et validé une unité de fabrication PilotClin afin de produire efficacement des lots

GMP de ses vaccins personnalisés. Plusieurs pistes de recherche sont également poursuivies afin d'optimiser davantage l'immunogénicité de nos vaccins thérapeutiques myvacTM.

En mars 2019, le projet NEOVIVA, qui soutient le développement de la plateforme myvacTM, a obtenu un financement dans le cadre du programme « Investissements pour l'avenir » de Bpifrance. En vertu de cet accord, Transgene recevra de Bpifrance 2,6 millions d'euros sur les cinq années du programme. Le projet

NEOVIVA vise à amplifier le développement de cette technologie innovante en collaboration avec ses trois partenaires : HalioDx, Traaser et l'Institut Curie. Le projet NEOVIVA complète la collaboration existante entre

Transgene et NEC.

Ventes des droits de TG1050 et TG6002 en Grande Chine

Le 10 juillet 2018, Transgene a signé un ensemble d'accords avec Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd. («Tasly») aux termes desquels Transgene a vendu à la fois les droits de brevet T101 en Grande Chine et la totalité de sa participation de 50% dans la joint-venture Transgene-Tasly (Tianjin) qui détenait les droits de brevet T601 en Grande Chine. À la suite de ces accords, Tasly détient maintenant tous les droits de recherche, de développement et de commercialisation des T601 et T101 pour la Grande Chine.

En contrepartie, Transgene a reçu un total de 27,4 millions de nouvelles actions Tasly d'une valeur de 48 millions de dollars (41 millions d'euros) sur la base du prix de souscription lors d'un tour de financement précédant l'introduction en bourse de Tasly, réalisé en même temps que la transaction avec Transgene. La participation de Transgene représente 2,53% du capital élargi de Tasly. Tasly a annoncé son intention de s'introduire sur la Bourse de Hong Kong.

Les transactions ont été finalisées en août 2018.

NB: Les T601 et T101 sont des produits développés en Chine et incorporant respectivement les technologies brevetées TG6002 et TG1050 de Transgene.

Obtention d'une ligne de crédit de 20 millions d'euros avec Natixis

Transgene a obtenu récemment un crédit renouvelable de 20 millions d'euros de Natixis, la banque de financement et d'investissement française. La facilité de crédit sera disponible pendant une durée de 30 mois et Transgene pourra tirer et rembourser cette ligne à sa main, jusqu'à la date d'échéance de ce crédit.

Transgene a utilisé ses actions de la société chinoise Tasly en garantie de ce prêt.

Principaux éléments financiers de l'exercice 2018

• - Un bénéfice net de 8,0 millions d'euros en 2018, contre une perte de 32,3 millions d'euros en 2017. Le bénéfice net réalisé a été principalement généré par la transaction avec Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd.

• - 35,5 millions d'euros de charges opérationnelles nettes en 2018, contre 36,1 millions d'euros en 2017

• - Consommation nette de trésorerie réduite à 24,5 millions d'euros en 2018, contre 28,1 millions d'euros en 2017

• - 16,9 millions d'euros de trésorerie disponible au 31 décembre 2018, contre 41,4 millions d'euros à fin 2017