AC Immune SA a annoncé que ses partenaires ont présenté les premières données quantitatives de l'essai Colombia de l'Alzheimer's Prevention Initiative (API) sur la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (ADAD) au cours d'une session de sujets ciblés lors de la conférence internationale de l'Alzheimer's Association (AAIC). L'étude a évalué le potentiel de l'anticorps anti-amyloïde bêta crenezumab pour ralentir ou prévenir la maladie d'Alzheimer chez les personnes sans déficience cognitive qui sont porteuses d'une mutation génétique spécifique qui provoque la maladie d'Alzheimer à début précoce. Comme indiqué précédemment le 16 juin 2022, l'essai n'a pas atteint ses critères d'évaluation coprimaires (le score total cognitif composite API ADAD et l'indice de rappel sélectif libre et guidé du test de rappel).

Des différences numériques favorisant le crenezumab par rapport au placebo ont été observées pour ces deux critères co-primaires ; la signification statistique n'a pas été atteinte. D'autres mesures cliniques et biomarqueurs ont également montré des différences numériques en faveur du crenezumab par rapport au placebo, sans atteindre la signification statistique. Les critères cliniques ont montré les changements relatifs suivants dans les scores annualisés par rapport au placebo, dans tous les cas en faveur du crenezumab bien que dans tous les cas non statistiquement significatifs : Scores des tests cognitifs : API ADAD composite 22,9% (p=0,43) ; FCSRT 19,9% (p=0,16) ; score total RBANS 43,8% (p=0,55) ; Clinique/fonction : Temps jusqu'à MCI/démence due à la MA 20,8 % (p=0,48) ; temps jusqu'à non Zéro dans CDR-GS 8,1 % (p=0,76) ; CDR Sum of Boxes 8,8 % (p=0,64).

Les résultats des biomarqueurs étaient également en faveur du crenezumab avec les changements relatifs suivants par rapport au placebo, tous en faveur du crenezumab bien que non statistiquement significatifs : Mesures TEP : Aß PET SUVR 3,6% (p=0,69) ; Tau-PET SUVR 51,1% (p=0,20) ; FDG PET SUVR 18,1% (p=0,25) ; mesures du LCR : t-tau 28,7% (p=0,53) ; p-tau-181 37,4% (p=0,28) ; NfL 18,2% (p=0,46). L'essai API ADAD a recruté 252 personnes qui sont membres de la plus grande famille élargie au monde atteinte d'ADAD en Colombie. Deux tiers des participants étaient porteurs de la mutation E280A de la préséniline 1, qui entraîne généralement une déficience cognitive due à la maladie d'Alzheimer vers l'âge de 44 ans.

Environ la moitié des porteurs de la mutation inscrits étaient négatifs pour la bêta-amyloïde au moment de l'inscription. Les participants ont été randomisés pour recevoir le crenezumab ou un placebo pendant une durée prévue de cinq à huit ans. Au cours de l'essai, la dose de crenezumab a été multipliée par plus de sept au fur et à mesure de l'évolution des connaissances sur les approches thérapeutiques potentielles de la maladie d'Alzheimer.

L'âge moyen des porteurs de mutation inscrits à l'essai était de 37 ans. Les obligations de l'étude ADAD de l'API mentionnées dans la présentation de l'AAIC comprenaient une puissance statistique limitée pour déterminer si le traitement avec le crenezumab à la dose optimale, qui a été reçu par la plupart des sujets pendant seulement environ deux ans sur cinq, aurait un avantage clinique. Les données démographiques et de base indiquent que la puissance statistique plus faible que prévu de l'étude peut avoir été due à une confluence de facteurs, notamment une population étudiée qui était en moyenne plus jeune et à un stade préclinique de la maladie d'Alzheimer plus précoce que prévu.