Acadia Pharmaceuticals Inc. a annoncé que deux présentations orales présentant les résultats de DAYBUE (trofinetide) dans le syndrome de Rett seront présentées lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Academy of Neurology (AAN), qui se tient cette semaine à Denver, CO. Les présentations comprennent les résultats de DAFFODIL, une étude ouverte de phase 2/3 évaluant la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité exploratoire de DAYBUE chez des filles âgées de deux à quatre ans vivant avec le syndrome de Rett, ainsi que les résultats des entretiens de sortie avec les soignants des personnes vivant avec le syndrome de Rett qui ont participé aux études LAVENDER, LILAC, LILAC-2 et DAFFODIL. Le syndrome de Rett est un trouble neurodéveloppemental rare et complexe qui peut se manifester en quatre étapes et qui touche environ 6 000 à 9 000 patients aux États-Unis, dont environ 5 000 sont actuellement diagnostiqués, selon une analyse des données relatives aux demandes de remboursement des soins de santé.

Un enfant atteint du syndrome de Rett présente une première période de développement apparemment normal jusqu'à l'âge de six à dix-huit mois, lorsque ses aptitudes semblent ralentir ou stagner. Cette période est généralement suivie d'une période de régression au cours de laquelle l'enfant perd les capacités de communication acquises et l'usage délibéré de ses mains. L'enfant peut ensuite connaître une période de plateau au cours de laquelle il montre une légère récupération de ses intérêts cognitifs, mais les mouvements du corps restent gravement diminués.

En vieillissant, les personnes atteintes du syndrome de Rett peuvent continuer à connaître une phase de détérioration motrice qui peut durer jusqu'à la fin de leur vie. Le syndrome de Rett est généralement causé par une mutation génétique du gène MECP2. Des études précliniques ont montré qu'une déficience de la fonction de MeCP2 entraînait une altération de la communication synaptique et que les déficits de la fonction synaptique pouvaient être associés aux manifestations du syndrome de Rett.

Les symptômes du syndrome de Rett peuvent également inclure le développement de stéréotypies des mains, telles que le tordage et le battement des mains, et des anomalies de la démarche. La plupart des patients atteints du syndrome de Rett vivent généralement jusqu'à l'âge adulte et nécessitent des soins permanents. Le trofinetide est un analogue synthétique du tripeptide N-terminal du facteur de croissance analogue à l'insuline 1. Le mécanisme par lequel le trofinetide exerce des effets thérapeutiques chez les patients atteints du syndrome de Rett est inconnu.

On pense que le trofinetide améliore la fonction synaptique et la morphologie des neurones. Cette hypothèse est étayée par les résultats d'études portant sur le trofinétide dans un modèle murin du syndrome de Rett basé sur le gène de la protéine de liaison méthyl-CpG 2 (Mecp2), dans lequel on a observé une augmentation de la ramification des dendrites qui forment les synapses et des signaux de plasticité synaptique. Informations de sécurité importantes concernant DAYBUE ?

(trofinetide) : Mises en garde et précautions : Diarrhée : Dans une étude de 12 semaines et dans des études à long terme, 85 % des patients traités par DAYBUE ont souffert de diarrhée. Parmi les patients traités par DAYBUE, 49 % ont eu une diarrhée persistante ou récurrente après résolution malgré l'interruption ou la réduction de la dose ou un traitement antidiarrhéique concomitant. La gravité de la diarrhée était légère ou modérée dans 96 % des cas.

Dans l'étude de 12 semaines, des médicaments antidiarrhéiques ont été utilisés chez 51 % des patients traités par DAYBUE. Les patients doivent cesser de prendre des laxatifs avant de commencer à prendre DAYBUE. En cas de diarrhée, les patients doivent avertir leur fournisseur de soins de santé, envisager de commencer un traitement antidiarrhéique, surveiller l'état d'hydratation et augmenter les liquides oraux, au besoin.

Interrompez le traitement, réduisez la dose ou arrêtez DAYBUE en cas de diarrhée grave ou si vous soupçonnez une déshydratation. Perte de poids : Dans l'étude de 12 semaines, 12 % des patients traités par DAYBUE ont subi une perte de poids de plus de 7 % par rapport au début de l'étude, comparativement à 4 % des patients ayant reçu le placebo. Dans les études à long terme, 2,2 % des patients ont interrompu le traitement par DAYBUE en raison d'une perte de poids.

Surveillez le poids et interrompez le traitement, réduisez la dose ou arrêtez DAYBUE en cas de perte de poids importante. Effets indésirables : Les effets indésirables les plus fréquents (= 5 % chez les patients traités par DAYBUE et au moins 2 % de plus que dans le groupe placebo) signalés au cours de l'étude de 12 semaines étaient la diarrhée (82 % contre 20 %), les vomissements (29 % contre 12 %), la fièvre (9 % contre 4 %), les convulsions (9 % contre 6 %), l'anxiété (8 % contre 1 %), la diminution de l'appétit (8 % contre 2 %), la fatigue (8 % contre 2 %) et la rhinopharyngite (5 % contre 1 %). Interactions médicamenteuses : Effet de DAYBUE sur d'autres médicaments : DAYBUE est un faible inhibiteur du CYP3A4 ; par conséquent, les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 peuvent augmenter s'ils sont administrés en même temps que DAYBUE.

Surveillez attentivement l'administration de DAYBUE en association avec des substrats sensibles au CYP3A4 administrés par voie orale, pour lesquels une faible variation de la concentration plasmatique du substrat peut entraîner des toxicités graves. Les concentrations plasmatiques des substrats OATP1B1 et OATP1B3 peuvent être augmentées en cas d'administration concomitante avec DAYBUE. Évitez l'utilisation concomitante de DAYBUE et de substrats de l'OATP1B1 et de l'OATP1B3 pour lesquels une faible variation de la concentration plasmatique du substrat peut entraîner des toxicités graves.

Utilisation dans une population spécifique : Insuffisance rénale. DAYBUE n'est pas recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.