Acumen Pharmaceuticals, Inc. a présenté de nouvelles analyses de l'essai de phase 1 INTERCEPT-AD évaluant l'ACU193, le premier anticorps ciblant l'OA au stade clinique, lors de la 16(ème) conférence annuelle Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) qui s'est tenue à Boston et en ligne. Acumen a également présenté de nouvelles analyses d'engagement de cible et de pharmacocinétique du recrutement de l'essai clinique dans quatre affiches à la conférence. Acumen prévoit de passer à une étude clinique de phase 2/3, la partie phase 2 devant débuter au premier semestre 2024.

Les résultats ont également démontré une réduction de la plaque liée à la dose, un faible ARIA-E global et des résultats pharmacocinétiques soutenant le dosage de l'ACU193 toutes les quatre semaines (Q4W), confirmant finalement la preuve de mécanisme pour le premier anticorps monoclonal au stade clinique conçu pour lier sélectivement les AO tout en offrant potentiellement une sécurité et un bénéfice clinique améliorés par rapport aux thérapies existantes dirigées contre l'amyloïde. D'autres analyses et la modélisation des données de la phase 1, présentées au CTAD, ont permis de mieux comprendre le vaste potentiel thérapeutique de l'ACU193 et la validité clinique du ciblage des AOs, tout en aidant à informer l'étude de phase 2/3 qui évaluera l'efficacité clinique. La modélisation de la courbe Emax d'engagement de la cible a permis de sélectionner des doses de 35 et 50 mg/kg avec un engagement substantiel des AOs pour l'étude de phase 2/3.

Les résultats de l'essai de phase 1 concernant la réduction de la plaque amyloïde ont également été pris en compte dans la sélection des doses de 35 et 50 mg/kg, qui seront évaluées par rapport au placebo dans l'étude de phase 2/3". Ce résultat démontre l'activité de l'ACU193 dans le cerveau et constitue un développement positif étant donné la relation entre une forte réduction de la plaque amyloïde et le ralentissement du déclin clinique établi par d'autres anticorps ciblant l'A. Stephen Salloway, M.D., M.S., pert Medical School of Brown University, quatre des cinq cas d'ARIA-E sont survenus chez des hétérozygotes APOE4 et aucun chez des homozygotes APOE4.

INTERCEPT-AD : La pharmacocinétique de l'ACU193 dans le LCR a été caractérisée par une exposition proportionnelle à la dose dans les cohortes à dose unique et à doses multiples, ce qui suggère l'effet médicamenteux prévu de l'ACU193 dans le système nerveux central (SNC). Un test ultra-sensible développé pour évaluer la concentration d'ACU193 dans le SNC des participants à l'étude a confirmé qu'une diminution de la concentration d'ACU193 dans le LCR depuis la dernière dose démontrait une clairance du médicament dans le SNC au fil du temps. Les résultats complets de l'étude INTERCEPT-AD seront présentés lors d'un prochain congrès médical et soumis pour publication dans une revue clinique à comité de lecture.

L'ACU193 a reçu la désignation Fast Track pour le traitement de la maladie d'Alzheimer précoce par la Food and Drug Administration américaine.