Akouos, Inc, filiale à 100 % d'Eli Lilly and Company, a annoncé des résultats cliniques initiaux positifs de l'étude de phase 1/2 AK-OTOF-101, qui a démontré une restauration auditive pharmacologique dans les 30 jours suivant l'administration de l'AK-OTOF chez le premier participant, une personne souffrant d'une perte auditive profonde depuis plus de dix ans. Les résultats, y compris les données initiales d'un deuxième participant ayant reçu l'AK-OTOF, seront présentés lors du Late Breaking Presidential Symposium au MidWinter Meeting 2024 de l'Association for Research in Otolaryngology (ARO). Le premier participant à l'étude à avoir reçu l'AK-OTOF, âgé de 11 ans au moment de l'administration de l'AK-OTOF et souffrant d'une perte auditive profonde depuis la naissance, a vu son audition rétablie dans les 30 jours suivant l'administration de l'AK-OTOF.

Chez cette personne, l'audition a été rétablie dans toutes les fréquences testées, atteignant des seuils de 65 à 20 dB HL, et se situant dans la plage d'audition normale à certaines fréquences lors de la visite du jour 30. La procédure d'administration chirurgicale et le traitement expérimental ont été bien tolérés et aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Dans l'essai AK-OTOF-101, les participants éligibles reçoivent une seule administration intracochléaire unilatérale d'AK-OTOF, la restauration de l'audition étant évaluée par audiométrie comportementale et réponse auditive du tronc cérébral (ABR), une mesure objective et cliniquement acceptée de la sensibilité auditive.

Les participants de la cohorte 1 reçoivent l'AK-OTOF à une dose de 4,1E11 génomes vectoriels totaux. La perte auditive est l'affection sensorielle la plus courante et, en l'absence de traitements pharmacologiques approuvés pour restaurer l'audition, elle représente un domaine important de besoins non satisfaits en médecine. Des millions de personnes dans le monde souffrent d'une perte auditive invalidante parce qu'un de leurs gènes génère une version incorrecte ou incomplète d'une protéine dont l'oreille a besoin pour entendre.

Dans un grand nombre de ces cas - y compris pour certains des quelque 200 000 individus dans le monde qui vivent avec une perte auditive médiée par l'OTOF - la délivrance d'une version saine du gène à une cellule cible de l'oreille interne pourrait restaurer la fonction auditive et permettre une audition physiologique de haute acuité.

La perte auditive médiée par l'OTOF est la première forme monogénique de perte auditive à être étudiée dans le cadre d'un essai clinique de thérapie génique. L'AK-OTOF (AAVAnc80-hOTOF) est une thérapie génique à double vecteur adéno-associé (AAV) conçue pour restaurer la fonction auditive par le transfert de gènes et l'expression durable de la protéine otoferline normale et fonctionnelle dans les cellules ciliées internes de la cochlée. L'AK-OTOF utilise l'AAVAnc80, une capside à haute efficacité de transduction pour les cellules ciliées internes, ainsi qu'un puissant promoteur ubiquitaire pour obtenir l'expression de l'otoferline, observée uniquement dans les cellules ciliées internes cibles, à des niveaux qui ont le potentiel de restaurer une audition physiologique de haute acuité.

Le dispositif de diffusion d'Akouos, développé en parallèle spécifiquement pour l'administration intracochléaire, permet une approche chirurgicale peu invasive pour diffuser l'AK-OTOF dans toute la cochlée. L'essai clinique AK-OTOF-101 (NCT05821959) est un essai de phase 1/2 qui évalue la sécurité, la tolérabilité et la bioactivité de doses croissantes d'AK-OTOF administrées par le dispositif de diffusion Akouos. L'étude AK-OTOF-NHS-002 Natural History Study (NCT05572073) est conçue pour caractériser l'histoire naturelle de la perte auditive médiée par l'OTOF, y compris la progression des réponses physiologiques et des résultats audiologiques au fil du temps, les relations potentielles génotype-phénotype et l'évaluation longitudinale des résultats cliniques.