Albireo Pharma, Inc. a annoncé que The Lancet Gastroenterology & Hepatology a publié les résultats de l'essai pivot PEDFIC 1, qui a évalué Bylvay® (odevixibat) pour le traitement de la cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP). L'étude a satisfait à ses deux critères d'évaluation principaux, démontrant que Bylvay a apporté des améliorations statistiquement significatives des scores de sévérité du prurit et des réductions des taux sériques d'acide biliaire, avec des résultats rapides, durables et constants. Bylvay est un puissant inhibiteur non systémique du transporteur iléal d'acide biliaire (IBATi), à prise unique quotidienne, dont l'exposition systémique est minimale et qui agit localement dans l'intestin grêle. Bylvay a récemment été approuvé aux États-Unis pour le traitement du prurit chez les patients âgés de 3 mois et plus présentant tous les types de PFIC, et en Europe pour le traitement de tous les types de PFIC chez les patients âgés de 6 mois et plus, sur la base de l'étude PEDFIC 1 et de l'étude d'extension ouverte (OLE) PEDFIC 2.

La publication comprend les données de l'étude mondiale de phase 3 PEDFIC 1, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Dans les conclusions de l'étude : L'étude a été menée de mai 2018 à juillet 2020 et a évalué 62 patients, âgés de 6 mois à 15,9 ans, atteints de PFIC de type 1 ou de type 2. Les patients ont été randomisés pour recevoir une dose orale de 40 µg/kg/jour (n=23) ou 120 µg/kg/jour (n=19) de Bylvay (odevixibat) ou un placebo (n=20) une fois par jour pendant 24 semaines. La proportion moyenne ajustée au modèle (moindres carrés) d'évaluations positives du prurit (PPA) au niveau du patient était significativement plus élevée avec Bylvay, à 55 % pour le groupe tout-Bylvay (58 % et 52 % dans les groupes Bylvay 40 et 120 µg/kg/jour, respectivement) par rapport à 30 % dans le groupe placebo (p=0,0038).

La proportion de patients obtenant une réponse en acides biliaires sériques, définie comme une réduction de =70% par rapport à la ligne de base des acides biliaires sériques à jeun ou des acides biliaires sériques =70 µmol/L à la semaine 24, était de 33% dans le groupe tout-Bylvay (incluant 43% et 21% des patients dans les groupes Bylvay 40 et 120 µg/kg/jour, respectivement), par rapport à aucun patient dans le groupe placebo (p=0,0030). L'étude a également montré des améliorations significatives des critères d'évaluation secondaires liés au prurit et aux acides biliaires sériques, avec une plus grande proportion de patients traités par Bylvay présentant une amélioration cliniquement significative du prurit à la semaine 24, définie comme une baisse par rapport à la ligne de base de 1,0 point ou plus sur l'échelle de 0 à 4 points, que les patients traités par placebo (43 % contre 11 %, respectivement). Une amélioration du prurit chez les patients traités par Bylvay a été observée dès la semaine 4 du traitement.

Conformément aux améliorations observées pour le prurit, le traitement par Bylvay a amélioré le sommeil des patients aux semaines 21-24, tel que rapporté par les soignants, avec des réductions par rapport à la ligne de base dans le pourcentage de jours nécessitant de l'aide pour s'endormir, -43% pour le groupe tout-Bylvay contre -3% pour le groupe placebo ; l'apaisement, -44% contre -8%, respectivement ; et le sommeil avec le soignant, -42% contre -5%, respectivement.