Albireo Pharma, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) de la société et a émis une date d'action PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) au 15 juin 2023 pour une deuxième indication de Bylvay (odevixibat) pour les patients atteints du syndrome d'Alagille (ALGS). Selon la définition de la FDA, le délai d'examen prioritaire est de 6 mois et l'agence consacrera l'ensemble de son attention et de ses ressources à l'évaluation des demandes de médicaments qui, s'ils sont approuvés, constitueraient une amélioration significative de la sécurité ou de l'efficacité du traitement, du diagnostic ou de la prévention d'affections graves par rapport aux applications standard. Avec des soumissions complétées pour Bylvay aux États-Unis et dans l'Union européenne pour une utilisation chez les patients atteints d'ALGS, la société prévoit des approbations à la mi-2023.

Données de l'essai clinique de phase 3 ASSERT : ASSERT est un essai d'intervention prospectif de référence avec 32 sites en Amérique du Nord, en Europe, au Moyen-Orient et en Asie-Pacifique. L'essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo a été conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité de 120 µg /kg/jour de Bylvay pendant 24 semaines dans le soulagement du prurit chez les patients atteints d'ALGS. Les principaux critères d'évaluation secondaires mesurent les taux sériques d'acide biliaire ainsi que la sécurité et la tolérance.

L'essai a recruté des patients âgés de 0 à 17 ans avec un diagnostic génétiquement confirmé d'ALGS. Dans l'analyse primaire, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal montrant une réduction statistiquement significative du prurit tel que mesuré par le score de grattage PRUCISION Observer-Reported Outcome (échelle de 0 à 4 points), par rapport à la ligne de base au mois 6 (semaines 21 à 24), comparé au bras placebo (p=0,002). Plus de 90 % des patients étaient des répondeurs au prurit pendant l'étude, comme défini par une baisse d'au moins 1 point à tout moment.

L'étude a également atteint le critère secondaire clé montrant une réduction statistiquement significative de la concentration sérique d'acide biliaire entre le début de l'étude et la moyenne des semaines 20 et 24 (par rapport au bras placebo p=0,001). Des améliorations statistiquement significatives de plusieurs paramètres du sommeil ont été observées dès la semaine 1-4 par rapport aux patients sous placebo, avec une amélioration continue jusqu'à la semaine 24. Dans l'étude, il n'y a eu aucun abandon de patient.

Bylvay a été bien toléré, avec une incidence globale d'événements indésirables similaire à celle du placebo et une faible incidence de diarrhée liée au médicament (11,4 % contre 5,9 % pour le placebo).