Alexion a annoncé que les résultats positifs de la période de 24 semaines et de la période d'extension à long terme (LTE) de l'essai pivot de phase III ALPHA ont montré que le danicopan en tant qu'ajout au traitement standard par inhibiteur de la C5 ULTOMIRIS (ravulizumab-cwvz) ou SOLIRIS (eculizumab) continuait à démontrer des avantages cliniques pour les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) qui présentent une hémolyse extravasculaire (HVE) cliniquement significative. Les résultats de l'étude ont été présentés lors de la 65e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie. Le danicopan est un inhibiteur du facteur D expérimental, premier de sa catégorie, administré par voie orale.

Les données ont montré que les améliorations des taux moyens d'hémoglobine et des taux absolus de réticulocytes (ARC), qui ont été démontrées à 12 semaines, ont été maintenues pendant 48 semaines. L'essai pivot de phase III ALPHA est conçu comme une étude de supériorité visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du danicopan en complément du traitement par inhibiteur de la C5 ULTOMIRIS ou SOLIRIS chez des patients atteints de PNH et présentant une HVE cliniquement significative. Au total, 86 patients ont été randomisés.

L'analyse intermédiaire préspécifiée (analyse primaire) a eu lieu après que 63 participants aient terminé ou abandonné la période de traitement primaire de 12 semaines. Après la période de contrôle randomisée de 12 semaines, les patients pouvaient s'inscrire à une période de traitement ouverte de 12 semaines supplémentaires. Pendant la période de traitement ouvert, les participants recevant un placebo plus ULTOMIRIS ou SOLIRIS sont passés au danicopan plus ULTOMIRIS ou SOLIRIS (placebo-danicopan), et les participants recevant un traitement d'appoint au danicopan ont poursuivi le traitement avec un traitement d'appoint au danicopan (danicopan-danicopan).

La période de traitement en ouvert a été suivie d'une option de participation à une période d'ELT de deux ans au cours de laquelle tous les participants ont reçu un traitement d'appoint par le danicopan. Les données ont montré que les améliorations significatives des taux d'hémoglobine observées à 12 semaines [changement LSM (SEM) 2,94 (0,21) g/dL] se sont poursuivies à 24 semaines [changement LSM (SEM) 3,17 (0,30) g/dL] chez les patients traités par danicopan plus ULTOMIRISou SOLIRIS et se sont maintenues jusqu'à 48 semaines. Les critères d'évaluation secondaires mesurés à 24 semaines comprennent le changement par rapport aux valeurs initiales des taux d'hémoglobine, d'ARC et de lactate déshydrogénase (LDH), le pourcentage de patients présentant une augmentation de l'hémoglobine de =2 g/dL en l'absence de transfusion et le pourcentage de patients évitant les transfusions.

Tous les principaux critères d'évaluation secondaires ont montré une supériorité en faveur du danicopan associé à ULTOMIRIS ou SOLIRIS par rapport au placebo associé à ULTOMIRIS ou SOLIRIS à 12 semaines, et les données ont montré que les bénéfices étaient maintenus à 24 semaines dans le groupe danicopan-danicopan. De plus, tous les principaux critères d'évaluation secondaires ont montré une amélioration significative à 24 semaines chez les patients qui sont passés du placebo à un traitement complémentaire par danicopan à 12 semaines, y compris les niveaux d'ARC et le pourcentage de patients ayant évité les transfusions, deux indicateurs de l'EVH potentielle.1 De plus, les niveaux moyens (SD) de LDH ont été maintenus depuis le début jusqu'à 48 semaines dans les deux groupes de traitement, démontrant un contrôle efficace de l'activité terminale du complément et de l'IVH avec ULTOMIRIS ou SOLIRIS.