Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats positifs de l'étude de phase 2 KARDIA-2 évaluant l'efficacité et la sécurité d'une dose unique sous-cutanée de zilebesiran ajoutée à l'un des trois antihypertenseurs standard, notamment un diurétique de type thiazidique (indapamide), un inhibiteur calcique (amlodipine) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (olmésartan). Le zilebesiran est une thérapie ARNi expérimentale ciblant l'angiotensinogène (AGT) exprimé dans le foie, en cours de développement pour le traitement de l'hypertension, avec la possibilité d'un dosage biannuel. Les résultats ont été présentés en tant qu'essai clinique de dernière minute lors de la session scientifique annuelle 2024 de l'American College of Cardiology (ACC).

La société a précédemment annoncé des résultats préliminaires positifs de l'étude KARDIA-2 en mars 2024. L'étude KARDIA-2 a atteint son critère d'évaluation principal, démontrant des réductions additives cliniquement et statistiquement significatives, ajustées au placebo, allant jusqu'à 12,1 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) moyenne sur 24 heures, mesurée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA), lorsque le zilebesiran était ajouté à un diurétique de type thiazidique, à un inhibiteur calcique ou à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine, mesuré indépendamment au mois 3. L'étude a atteint le principal critère d'évaluation secondaire évalué au mois 3, démontrant des réductions additives cliniquement significatives de la PAS au bureau dans les trois cohortes indépendantes. Au mois 6, le zilebesiran a montré des réductions cliniquement significatives et soutenues, ajustées au placebo et ajustées dans le temps, de la PAS au cabinet médical lorsqu'il est ajouté à l'indapamide, à l'amlodipine et à l'olmésartan, malgré l'ajout d'antihypertenseurs de secours au mois 3. De plus, le zilebesiran a entraîné des réductions cliniquement significatives, ajustées au placebo et ajustées dans le temps, de la PAS moyenne sur 24 heures, évaluée par MAPA, lorsqu'il est ajouté à l'indapamide et à l'amlodipine, et ce de manière soutenue jusqu'au mois 6. Un résultat non statistiquement significatif a été observé lorsque le zilebesiran a été ajouté à la dose maximale d'olmésartan, évalué par le changement ajusté dans le temps par rapport à la ligne de base de la PAS moyenne sur 24 heures, évaluée par MAPA au mois 6. Le dernier critère d'évaluation secondaire clé évaluait la proportion de patients dont la PAS moyenne sur 24 heures évaluée par MAPA était < 130 mmHg et/ou la réduction = 20 mmHg sans traitement antihypertenseur de secours au mois 6. Comme indiqué dans le protocole de l'étude, après trois mois de traitement, tous les patients étaient autorisés à recevoir des antihypertenseurs de secours si nécessaire, sur la base des critères de réponse au traitement de secours.

Dans toutes les cohortes, un pourcentage plus élevé de patients sous placebo a dû recevoir un traitement antihypertenseur de secours par rapport aux patients sous zilebesiran. En outre, la probabilité de répondre aux critères de réponse de la PAS était significativement plus élevée avec le zilebesiran dans les cohortes indapamide et amlodipine, par rapport au placebo. La plupart des anomalies de laboratoire intéressantes étaient légères, sont survenues au cours des trois premiers mois de traitement et se sont résorbées après une nouvelle mesure dans un délai d'une à deux semaines sans intervention.

Aucun décès n'a été signalé et aucun EI n'a entraîné l'arrêt de l'étude au cours de la période de six mois en double aveugle. L'étude de phase 2 KARDIA-2 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du zilebesiran, lorsqu'il est ajouté aux médicaments antihypertenseurs standard, chez les adultes souffrant d'hypertension légère à modérée. Cette étude mondiale et multicentrique a recruté 672 adultes souffrant d'hypertension.

Les patients qui répondaient à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion au cours d'une période de sélection ont d'abord été randomisés en trois cohortes différentes pour recevoir un traitement en ouvert avec de l'indapamide, de l'amlodipine ou de l'olmésartan comme traitement antihypertenseur de fond spécifié dans le protocole pendant une période de rodage d'au moins quatre semaines. Après la période de rodage, les patients éligibles présentant une PAS élevée ont été randomisés 1:1 pour recevoir une dose unique de 600 mg de zilebesiran ou un placebo en plus de leur traitement antihypertenseur de fond spécifié par le protocole pendant six mois.