Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que l'étude de phase 2 KARDIA-2 sur le zilebesiran, une thérapie ARNi expérimentale ciblant l'angiotensinogène exprimé dans le foie (AGT) en cours de développement pour le traitement de l'hypertension, a atteint le critère d'évaluation principal montrant que le zilebesiran entraînait des réductions additives cliniquement et statistiquement significatives, Le zilebesiran a satisfait au critère d'évaluation principal en montrant que le zilebesiran entraînait des réductions additives cliniquement et statistiquement significatives, ajustées en fonction du placebo, de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures (PAS) au troisième mois, mesurée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) dans chacune des trois cohortes indépendantes de patients recevant un traitement de fond standardisé composé d'un diurétique de type thiazidique (indapamide), d'un inhibiteur calcique (amlodipine) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (olmésartan). Le zilebesiran a démontré un profil de sécurité et de tolérabilité encourageant lorsqu'il est ajouté à ces antihypertenseurs standard. La société estime que ces résultats justifient la poursuite du développement.

L'étude de phase 2 KARDIA-2 est une étude randomisée, en double aveugle (DB), contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du zilebesiran, lorsqu'il est ajouté aux médicaments antihypertenseurs standard, chez les adultes souffrant d'hypertension légère à modérée. Cette étude mondiale et multicentrique a recruté 672 adultes souffrant d'hypertension. Les patients qui répondaient à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion au cours d'une période de sélection ont d'abord été randomisés en trois cohortes différentes pour recevoir un traitement en ouvert avec de l'olmésartan, de l'amlodipine ou de l'indapamide comme traitement antihypertenseur de fond spécifié dans le protocole pendant une période de rodage d'au moins quatre semaines.

Après la période de rodage, les patients éligibles ont été randomisés 1:1 pour recevoir 600 mg de zilebesiran ou un placebo en plus de leur traitement antihypertenseur de fond spécifié par le protocole pendant six mois. Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base de la PAS moyenne au troisième mois, évaluée par MAPA sur 24 heures. Les autres critères d'évaluation comprennent la variation de la PAS moyenne sur 24 heures après six mois de traitement, évaluée par MAPA, la variation de la PAS en cabinet au 3e et au 6e mois, et la variation de la pression artérielle diastolique (PAD) mesurée par MAPA et la pression artérielle en cabinet au 3e et au 6e mois. La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude.

Alnylam et Roche ont également annoncé le début de l'étude mondiale de phase 2 KARDIA-3 (NCT06272487), une étude multicentrique randomisée, contrôlée par DB et par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zilebesiran utilisé comme traitement d'appoint chez des patients adultes présentant un risque cardiovasculaire élevé et une hypertension non contrôlée malgré un traitement par deux à quatre médicaments antihypertenseurs standard. Les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est = 45 ml/min/1,73 m2 seront inclus dans la cohorte A, et les patients dont le DFGe est compris entre 30 et < 45 ml/min/1,73 m2 seront inclus dans la cohorte B. Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun critère d'exclusion après la période de sélection seront randomisés pour recevoir 300 ou 600 mg de zilebesiran ou un placebo dans la cohorte A le 1er jour, ou 150, 300 ou 600 mg de zilebesiran ou un placebo dans la cohorte B le 1er jour, d'une période de traitement DB de 6 mois en tant que traitement d'appoint à leurs médicaments antihypertenseurs de base. Après la période de traitement de 6 mois, les patients entreront dans la période de suivi d'innocuité de 6 mois.

Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la valeur de base au mois 3 de la PAS moyenne en position assise au bureau. Les autres critères d'évaluation comprennent le changement par rapport à la ligne de base au mois 3 de la SBP moyenne sur 24 heures évaluée par ABPM, le changement par rapport à la ligne de base au mois 6 de la SBP moyenne en position assise au bureau et de la SBP moyenne sur 24 heures évaluée par ABPM. La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude.