Amarin Corporation plc a mis en évidence deux présentations de données à l'ACC.24 décrivant les effets de VASCEPA®/VAZKEPA® (icosapent éthyl) sur la réduction des MACE (Major Adverse Cardiovascular Events) chez les patients présentant des taux initiaux de lipoprotéine(a) [Lp(a)] élevés ou faibles, ainsi que sur la réduction du risque d'événements cardiovasculaires (CV) chez les patients sans tenir compte du taux initial de LDL-C. Les résultats de l'analyse REDUCE-IT établissant un lien entre les concentrations de Lp(a) et le risque cardiovasculaire ont également été publiés en ligne dans le Journal of the American College of Cardiology (JACC). Des concentrations élevées de Lp(a) sont associées à un risque accru d'événement CV, même lorsque les niveaux de LDL-C sont bien gérés.

Aucun traitement n'est actuellement approuvé pour réduire le risque CV résiduel en plus du traitement médical contemporain chez les patients présentant des taux élevés de Lp(a). Dans cette analyse post hoc de l'étude REDUCE-IT, la relation entre la concentration continue de Lp(a) au départ et le risque de MACE a été analysée dans des modèles qui tenaient également compte du LDL-C au départ, des triglycérides (TG) au départ et du traitement en double aveugle. Les participants à l'étude REDUCE-IT ont été randomisés pour recevoir soit 2 g deux fois par jour d'icosapent éthyl (IPE), soit un placebo équivalent, et ont été suivis pendant une durée médiane de 4,9 ans.

Dans cette sous-analyse, 7 026 patients de l'étude REDUCE-IT disposaient de données de base sur la Lp(a) et la valeur médiane de la Lp(a) était de 11,6 (Q1-Q3 : 5,0-37,4) mg/dL. Les résultats ont montré que la Lp(a) initiale avait une relation forte et significative avec la MACE, indépendamment du LDL-C initial, des TG initiaux et de l'affectation du traitement, et que le bénéfice de l'EPI était cohérent pour toutes les concentrations de Lp(a). Il est important de noter que le bénéfice de l'EPI était évident dans les sous-groupes ayant des concentrations de Lp(a) élevées (= 50 mg/dL) et faibles (< 50 mg/dL).

Plus précisément, pour la première MACE, les effets relatifs du traitement par l'EPI pour les concentrations de Lp(a) =50 mg/dL et < 50 mg/dL étaient respectivement de HR 0,79 (IC à 95 % 0,64-0,97 ; P=0,0248) et HR 0,75 (IC à 95 % 0,66-0,84 ; P < 0,0001). Les réductions absolues du risque à 5 ans avec l'EPI étaient de 6,5 % et 5,7 % pour Lp(a) =50 mg/dL et < 50 mg/dL, respectivement. Les limites de l'étude comprennent le fait que les participants à l'étude REDUCE-IT n'ont pas été sélectionnés sur la base de leur concentration initiale de Lp(a) et que les patients de l'étude REDUCE-IT ne disposaient pas tous de données initiales sur la Lp(a).

Un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque CV majeur bien établi, étayé par des preuves cliniques montrant une diminution des événements liés à la maladie athérosclérotique lorsque le LDL-C est abaissé de manière thérapeutique. De récentes lignes directrices internationales recommandent d'abaisser le LDL-C à < 55 mg/dL chez les patients présentant un risque très élevé d'accident cardiovasculaire. Dans cette analyse post hoc, les chercheurs ont exploré les données de REDUCE-IT pour déterminer si l'EPI réduit les résultats CV chez les patients à haut risque CV, indépendamment du LDL-C de départ. Les patients ont été stratifiés par LDL-C < 55 vs =55 mg/dL.

Le résultat principal était un composite de décès CV, d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal, de revascularisation coronarienne ou d'angine instable. Parmi les patients REDUCE-IT traités par statine et disposant de données de base sur le LDL-C, 1 058 (12,9 %) avaient un LDL-C < 55 mg/dL et 7 117 (87,1 %) un LDL-C = 55 mg/dL. Le taux de résultats primaires parmi les patients ayant un taux de LDL-C < 55 mg/dL était de 16,2 % dans le groupe IPE et de 22,8 % dans le groupe placebo, HR 0,66 (IC à 95 % 0,50-0,87 ; P=0,003).

Les résultats étaient cohérents dans le sous-groupe LDL-C =55 mg/dL, avec des taux de 17,4 % dans le groupe IPE et de 21,9 % dans le groupe placebo, HR 0,76 (IC à 95 % 0,69-0,85 ; P < 0,0001). Aucune interaction significative n'a été observée en fonction du taux initial de LDL-C.