ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ARIA) a annoncé aujourd'hui le lancement de l'essai randomisé de phase 3 du ponatinib, son inhibiteur de pan-BCR-ABL expérimental chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués avec la leucémie myéloïde chronique (LMC). L'essai EPIC (Évaluation du Ponatinib par rapport à l'Imatinib dans la leucémie myéloïde Chronique) est conçu pour fournir des données cliniques définitives à l'appui de l'approbation réglementaire du ponatinib pour les patients atteints de LMC naïfs au traitement. L'efficacité du ponatinib sera évaluée par rapport à l'imatinib en fonction de l'évaluation du critère d'évaluation principal du taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 12 mois. ARIAD prévoit de terminer l'inscription des patients à l'essai d'ici à fin 2013.

« Le début de l'essai EPIC représente un jalon important dans le développement du ponatinib en traitement contre la LMC et s'appuie sur les données cliniques solides que nous avons obtenues à ce jour avec des patients atteints d'un niveau plus avancé de la maladie. Nous avons conçu l'essai EPIC avec les contributions complètes et cohérentes de leaders d'opinion majeurs et les organismes de réglementation aux États-Unis, en Europe et au Japon et nous prévoyons un intérêt considérable de la part des investigateurs et de leurs patients, » a déclaré Harvey J. Berger, M.D., président et directeur général d'ARIAD.

Le Dr. Berger a ajouté, « Ces dernières années, le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec la LMC est passé à l'utilisation d'inhibiteurs de BCR-ABL de deuxième génération. L'essai EPIC évaluera si oui ou non le ponatinib - un inhibiteur de pan-BCR-ABL - produit des réponses antileucémiques chez ces patients nouvellement diagnostiqués et s'il empêche potentiellement l'émergence de mutations résistantes observés avec d'autres inhibiteurs de tyrosine kinase. »

Conception de l'essai et analyse statistique

L'essai EPIC est un essai randomisé multicentrique à deux groupes qui compare l'efficacité du ponatinib à celle de l'imatinib chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués avec la LMC en phase chronique. L'essai sera mené sur un maximum de 175 sites expérimentaux en Amérique du Nord, en Europe et dans la région Asie-Pacifique. Les patients participant à l'essai doivent avoir au moins 18 ans et avoir été diagnostiqués avec la LMC dans les six mois qui précèdent leur inscription. Environ 500 patients seront randomisés 1:1 à des doses standards de ponatinib (45 mg administrés par voie orale une fois par jour) ou d'imatinib (400 mg administrés par voie orale une fois par jour). L'augmentation de la dose d'imatinib à 600 mg ou 800 mg par jour est autorisée.

Le taux de RMM à 12 mois de traitement est le critère d'évaluation principal de l'essai. Ce critère d'évaluation a été choisi pour appuyer l'approbation accélérée des États-Unis. La réponse moléculaire (RM) de tous les patients sera évaluée à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse quantitative (qRT PCR) dans un laboratoire central unique (Molecular MD à Portland dans l'Orégon). Le RMM se définit comme un rapport inférieur ou égal à 0,1 % de transcriptions de BCR-ABL à ABL sur l'échelle internationale mesurée dans le sang périphérique.

L'essai EPIC a été conçu pour avoir une puissance de détection de 90 % d'une amélioration absolue de 15 % du taux de RMM sur 12 mois par le ponatinib par rapport à l'imatinib. Ceci s'appuyait partiellement sur les résultats des essais de phase 3 sur le nilotinib (ENESTnd) et le dasatinib (DASISION). Les taux de RMM sur 12 mois pour les groupes sous imatinib dans ces deux essais étaient respectivement de 22 % et 28 %. Avec l'estimation plus prudente du taux de RMM sur 12 mois pour l'imatinib, la limite supérieure de l'intervalle de confiance de 95 % pour la plus élevée des deux estimations est de 34 %. L'essai ENESTnd a été conçu pour démontrer une amélioration absolue de 15 % du taux de RMM sur 12 mois entre le nilotinib et l'imatinib. Ainsi, l'essai EPIC a une puissance de détection de 90 % d'une amélioration absolue de 15 % du taux de RMM sur 12 mois par le ponatinib par rapport à l'imatinib (c.-à-d. 49 % contre 34 %).

Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent : RMM à cinq ans, RM à trois mois (une réduction du niveau de transcriptions de la BCR-ABL à 10 % ou moins), le taux de réponse cytogénétique complet à 12 mois, la survie sans progression et la survie globale. Chaque patient sera suivi jusqu'à huit ans durant à compter de la randomisation du dernier patient pour l'un ou l'autre groupe de traitement.

Une caractéristique majeure de la conception de l'essai est une analyse intermédiaire de l'efficacité. Cette analyse se déroulera 12 mois après la randomisation de la moitié des patients participant à l'essai. L'analyse intermédiaire se concentrera sur le critère d'évaluation principal du taux de RMM à 12 mois de traitement et, en fonction des résultats, l'analyse pourrait permettre à ARIAD de déposer une demande d'approbation réglementaire pour le ponatinib approximativement six mois plus tôt que prévu dans le cadre clinique de patients nouvellement diagnostiqués.

« Le moment du déroulement de l'analyse intérimaire dépendra du taux d'inscription de patients à l'essai, » a indiqué Frank G. Haluska, M.D., Ph.D., Directeur médical chez ARIAD. « L'essai EPIC est conçu pour présenter la même amélioration absolue du taux de RMM sur 12 mois que celle qui a été observée lors de son essai similaire, qui faisait appel à ce critère d'évaluation. »

Pour des informations complémentaires sur l'essai EPIC, les patients et médecins devraient visiter http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01650805?term=ponatinib&rank=7, appeler le numéro libre aux États-Unis 1-877-621-2302 ou le numéro international 1-617-621-2302 ou envoyer un courriel de demande d'informations à EPICtrialdesk@ariad.com.

À propos du ponatinib

Découvert en interne chez ARIAD, le ponatinib est un inhibiteur de pan-BCR-ABL expérimental qui inhibe également d'autres tyrosine kinases de façon sélective lors d'études pré-cliniques, notamment les récepteurs FLT3, RET, KIT, FGF et PDGF.

La cible principale pour le ponatinib est la BCR-ABL, une tyrosine kinase anormale qui est exprimée dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome de Philadelphie (LAL Ph+). Le ponatinib a été conçu à l'aide de la plate-forme informatique d'ARIAD de conception de médicaments basée sur la structure à chromosome de Philadelphie pour inhiber l'activité de la BCR-ABL avec une spécificité très puissante et généralisée. Le ponatinib cible non seulement la BCR-ABL native, mais aussi ses isoformes qui transportent les mutations conférant une résistance au traitement avec les inhibiteurs de tyrosine kinase existants, notamment la mutation T315I pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace. ARIAD prévoit de déposer une demande d'approbation initiale du ponatinib pour les patients atteints d'une LMC résistante ou intolérante et de LAL Ph+ au cours du troisième trimestre de 2012.

À propos de la LMC et de la LAL Ph+

La LMC se caractérise par une production excessive et non régulée des leucocytes par le moelle épinière du fait d'une anomalie génétique qui produit la protéine BCR-ABL. Après une phase chronique de production d'un excès de leucocytes, la LMC passe généralement à des phases désignées par phases accélérées ou crise blastique. La LAL Ph+ est un sous-type de leucémie lymphoblastique aiguë qui transporte le chromosome Ph+ produisant la BCR-ABL. Son évolution est plus agressive que la LMC et on la traite souvent par une combinaison de chimiothérapie et d'inhibiteurs de tyrosine kinase. Ces deux maladies exprimant la protéine BCR-ABL, elles pourraient être susceptibles au traitement au ponatinib.

À propos d'ARIAD

ARIAD Pharmaceuticals, Inc. est une société internationale émergente spécialisée dans l'oncologie qui se consacre à la découverte, au développement et à la commercialisation de médicaments pour transformer les vies des patients cancéreux. L'approche d'ARIAD concernant la conception de médicaments basée sur la structure a débouché sur la découverte en interne de plusieurs produits candidats à ciblage moléculaire pour les cancers pharmacorésistants ou difficiles à traiter, notamment certaines formes de leucémie myéloïde chronique et le cancer des poumons à grandes cellules. Pour des informations complémentaires, visitez http://www.ariad.com ou suivez ARIAD sur Twitter (@ARIADPharm).

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » incluant notamment des déclarations liées au potentiel que le ponatinib soit un traitement efficace pour les patients nouvellement diagnostiqués avec la LMC en phase chronique par rapport à l'imatinib standard et les délais de dépôt d'une demande d'approbation réglementaire du ponatinib dans le cadre clinique nouvellement diagnostiqué. Les énoncés prospectifs s'appuient sur les attentes de la direction et sont sous réserve de certains facteurs, risques et incertitudes susceptibles d'entraîner des divergences importantes dans les résultats réels, l'issue d'événements, les délais et les performances par rapport à ceux qui sont exprimés ou suggérés dans ces énoncés. Ces risques et incertitudes incluent notamment des données pré-cliniques et des données cliniques à un stade précoce qui peuvent ne pas être répliquées dans des études cliniques à un stade plus avancé, les frais associés à nos recherches, au développement et à la fabrication et d'autres activités, la conduite, les délais et les résultats d'études pré-cliniques et cliniques sur nos produits candidats, l'adéquation de nos ressources en capital et la disponibilité de financements supplémentaires, ainsi que d'autres facteurs détaillés dans les dépôts publics de la société auprès de l'U.S. Securities and Exchange Commission. Les informations contenues dans le présent communiqué de presse sont présumées être d'actualité à la date de leur publication initiale. La société n'envisage pas de mettre à jour l'un quelconque des énoncés prospectifs après la date du présent document pour conformer ces énoncés aux résultats réels ou pour modifier les attentes de la société, sauf si la loi l'exige.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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