Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. a annoncé qu'elle avait administré les premiers sujets d'une étude de phase 1/2a en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes (NCT06138743) visant à évaluer des doses uniques et multiples ascendantes d'ARO-DM1, le traitement expérimental par interférence ARN (ARNi) de la société, chez 48 sujets atteints de dystrophie myotonique de type 1 (DM1). La DM1 est la dystrophie musculaire la plus courante chez l'adulte. Les patients atteints de DM1 présentent une faiblesse et une fonte musculaire, une myotonie, une cataracte et développent souvent des anomalies de la conduction cardiaque.

En outre, les patients peuvent devenir physiquement handicapés et avoir une durée de vie réduite. Il n'existe actuellement aucun traitement de fond approuvé pour la DM1. Les traitements se sont concentrés sur la gestion des symptômes, y compris la thérapie physique, l'exercice, les orthèses cheville-pied et les appareils d'assistance, tels que les fauteuils roulants.

L'ARO-DM1 est conçu pour réduire l'expression du gène de la protéine kinase de la dystrophie myotonique (DMPK) dans le muscle. La pathogenèse de la DM1 est due à une répétition trinucléotidique CUG élargie dans la région 3?-non traduite des transcrits de la DMPK. Ces transcrits anormaux provoquent un épissage mal régulé, connu sous le nom de spliceopathie, pour certains ARN messagers qui sont directement liés aux manifestations cliniques de la DM1.

Des données précliniques récemment présentées lors de la 2024 Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical & Scientific Conference ont montré que chez les primates non humains, l'ARO-DM1 a permis de réduire au silence plus de 80 % de la DMPK dans le muscle squelettique, et ce pendant plus de 85 jours. Dans un modèle murin de DM1 hébergeant un transgène DMPK pathogène, une version modifiée de l'ARO-DM1 spécifique à l'espèce (S-ARO-DM1) a diminué l'expression de DMPK-CUG et a corrigé les spliceopathies.