Atea Pharmaceuticals, Inc. a annoncé l'atteinte de deux étapes cliniques importantes dans le cadre de ses programmes sur le virus de l'hépatite C (VHC) et sur COVID-19. La société a communiqué des données initiales positives concernant les 52 premiers patients de la cohorte principale de son étude de phase 2 combinant pendant 8 semaines le bemnifosbuvir et le ruzasvir (RZR) pour le traitement du VHC. En outre, Atea a recruté plus de 650 patients dans le bras monothérapie de son étude de phase 3 SUNRISE-3 pour le traitement du COVID-19, et le recrutement se poursuit avec la vague actuelle. Cette étape du recrutement permet la première analyse intermédiaire de l'étude par le DSMB, qui est attendue pour le mois de mars. L'étude ouverte de phase 2 sur le bemnifosbuvir et le RZR a recruté une première cohorte de 60 patients non cirrhotiques naïfs d'antiviraux à action directe, tous génotypes confondus. Les patients ont reçu 550 mg de bemnifosbuvir en association avec 180 mg de RZR une fois par jour pendant 8 semaines. Les données préliminaires sont présentées au fur et à mesure de leur disponibilité, les données SVR4 étant actuellement disponibles pour 52 des 60 patients du lead-in. L'inclusion du taux de RVS4 comme critère de décision est une conception de l'étude qui vise à raccourcir considérablement le délai prévu pour l'achèvement de l'essai de phase 2. Les essais cliniques d'autres combinaisons de thérapies antivirales à action directe ont démontré que le résultat SVR4 est fortement corrélé avec le SVR12.
Les résultats initiaux pour les 52 premiers patients qui ont atteint ce délai ont démontré un taux de SVR4 de 98%, y compris un patient avec une faible adhérence qui n'a pas atteint la SVR4. De plus, une cinétique très rapide a été observée chez les 60 patients, tous génotypes confondus, avec une charge virale proche ou inférieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) après 4 semaines de traitement, ce qui plaide en faveur d'un schéma thérapeutique de 8 semaines pour l'association du bemnifosbuvir et du RZR. Les 60 patients ont tous atteint une charge virale inférieure à la LLOQ à la fin du traitement. L'association a été généralement sûre et bien tolérée. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves liés au médicament, ni d'interruption du traitement, et les effets indésirables étaient pour la plupart bénins.
L'étude de phase 2 vise à évaluer la sécurité et l'efficacité d'un traitement de 8 semaines avec l'association de bemnifosbuvir et de RZR chez des patients infectés par le VHC et n'ayant jamais été traités, soit sans cirrhose, soit avec une cirrhose compensée. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la RVS12.
Environ 280 patients infectés par le VHC et naïfs de traitement, y compris la cohorte principale, devraient être recrutés pour l'étude de phase 2. La deuxième partie de l'étude devrait inclure 220 patients de tous les génotypes. Une empreinte géographique élargie, comprenant environ 50 sites cliniques dans une quinzaine de pays, est actuellement en cours d'activation. Le recrutement complet de l'étude devrait être achevé d'ici la mi-2024, avec des résultats préliminaires au troisième trimestre 2024. Mise à jour sur le recrutement de l'essai de phase 3 SUNRISE-3 : SUNRISE-3 est un essai de phase 3 mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et enregistré, qui évalue le bemnifosbuvir ou le placebo administré en même temps que le traitement standard disponible localement (SOC). L'étude a une large empreinte mondiale, ciblant environ 300 sites d'essais cliniques aux États-Unis, en Europe, au Japon et dans le reste du monde. Les patients sont randomisés 1:1 pour recevoir soit 550 mg de bemnifosbuvir deux fois par jour (BID), soit un placebo BID pendant cinq jours. SUNRISE-3 est le seul programme de phase 3 chez les patients COVID-19 à haut risque dont le critère d'évaluation principal est l'hospitalisation.
Cet essai comprend deux populations d'étude basées sur le type de SOC reçu : 1) le bemnifosbuvir en monothérapie (analyse primaire), et 2) la " population antivirale combinée ", qui évalue la thérapie combinée si le SOC comprend d'autres médicaments antiviraux compatibles contre le COVID-19 (analyse secondaire).
La population de patients de SUNRISE-3 comprend les personnes âgées de 70 ans (indépendamment des autres facteurs de risque), les personnes âgées de 55 ans présentant un ou plusieurs facteurs de risque, les personnes âgées de 50 ans présentant deux facteurs de risque ou plus, et les personnes âgées de 18 ans présentant des facteurs de risque spécifiques, y compris des conditions d'immunodépression, tous indépendamment du statut vaccinal contre COVID-19.
Le critère d'évaluation principal de l'essai est l'hospitalisation toutes causes confondues ou le décès jusqu'au 29ème jour après le traitement dans le bras monothérapie chez 2 200 patients. L'essai comprend deux analyses intermédiaires par le DSMB pour évaluer la sécurité et la futilité, qui seront effectuées après environ 650 et 1 350 patients évaluables, respectivement, après la fin du jour 29 suivant le traitement dans le bras monothérapie. Le bemnifosbuvir, un inhibiteur de la polymérase nucléotidique, s'est révélé environ 10 fois plus actif que le sofosbuvir (SOF) in vitro contre un panel de souches de laboratoire et d'isolats cliniques des génotypes 1 à 5 du VHC. Les études in vitro ont montré que le bemnifosbuvir restait pleinement actif contre les souches associées à la résistance au SOF (S282T), avec une puissance jusqu'à 58 fois supérieure à celle du SOF. Le profil pharmacocinétique du bemnifosbuvir permet une prise unique quotidienne pour le traitement du VHC et le bemnifosbuvir a été bien toléré à des doses allant jusqu'à 550 mg pour des durées allant jusqu'à 8-12 semaines chez des sujets sains et infectés par le VHC.
Le RZR, un inhibiteur oral de la NS5A, a démontré une activité antivirale très puissante et pan-génotypique dans des études précliniques (gamme picomolaire) et des études cliniques antérieures. RZR a été administré à plus de 1200 patients infectés par le VHC à des doses quotidiennes allant jusqu'à 180 mg pendant 12 semaines et a démontré un profil de sécurité favorable. Le profil pharmacocinétique de RZR permet une administration en une seule prise par jour. Le bemnifosbuvir cible l'ARN polymérase du SRAS-CoV-2 (nsp12), un gène hautement conservé qui est responsable de la réplication et de la transcription du SRAS-CoV-2. Le bemnifosbuvir possède un mécanisme d'action unique, avec une double cible consistant en une terminaison de chaîne (RdRp) et une inhibition de la nucléotityltransférase (NiRAN), ce qui a le potentiel de créer une barrière élevée à la résistance. Les données in vitro ont confirmé que le bemnifosbuvir est actif avec une efficacité similaire contre toutes les variantes préoccupantes et les variantes d'intérêt qui ont été testées, y compris les sous-variantes BA.4, BA.5, XBB et EG.5.1 d'Omicron.