Atea Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les données de trois études de phase 1 suggèrent un profil d'interaction médicamenteuse favorable. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP3A ou pour les médicaments qui sont des substrats sensibles des transporteurs d'efflux et d'absorption hépatique lorsqu'ils sont co-administrés avec le bemnifosbuvir. Le CYP3A est une enzyme qui métabolise de nombreuses classes de médicaments et de suppléments médicinaux prescrits, et les transporteurs d'efflux et d'absorption hépatique régulent le trafic cellulaire de nombreux médicaments qui sont couramment prescrits aux patients présentant un risque élevé de COVID-19 grave.

Ces résultats ont été présentés à la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI), qui s'est déroulée du 19 au 22 février 2023 à Seattle, Washington. Le bemnifosbuvir est un antiviral expérimental à action directe, administré par voie orale. Il est évalué dans le cadre de l'essai mondial de phase 3 SUNRISE-3 pour le traitement du COVID-19 chez les patients non hospitalisés présentant un risque élevé de progression de la maladie vers l'hospitalisation et le décès.

Les résultats d'une étude de phase 1, ouverte, sur les interactions médicamenteuses (IDM) suggèrent qu'aucun ajustement de dose n'est nécessaire lorsque le bémnifosbuvir est co-administré avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4. Dans l'étude, le bemnifosbuvir a été administré avec du midazolam (MDZ ; utilisé comme médicament index sensible du CYP3A4) chez 24 participants en bonne santé et a été bien toléré. Les résultats ont montré qu'une dose unique (simultanée ou échelonnée) de bémnifosbuvir n'a que légèrement augmenté l'exposition plasmatique du MDZ.

Après l'administration de doses répétées de bémnifosbuvir simultanément à la MDZ, le bémnifosbuvir a augmenté la MDZ plasmatique (moins de deux fois) sans affecter l'exposition du 1-hydroxymidazolam (1-OH-MDZ). Les résultats de deux études ouvertes de phase 1 sur les interactions médicamenteuses suggèrent que le bémnifosbuvir présente un faible potentiel d'inhibition cliniquement significative des transporteurs de médicaments P-glycoprotéine (P-gp) ou protéine de résistance au cancer du sein (PRCB)/polypeptide 1B1 du transporteur d'anions organiques (OATP1B1). Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est attendu pour les médicaments qui sont des substrats sensibles de ces transporteurs lorsqu'ils sont co-administrés avec le bemnifosbuvir.

Les transporteurs d'efflux P-gp et BCRP et le transporteur d'absorption hépatique OATP1B1 régulent le trafic cellulaire de nombreux médicaments qui sont couramment prescrits aux patients présentant un risque élevé de COVID-19 grave. Ces médicaments comprennent les immunosuppresseurs, certains antibiotiques, les statines et autres médicaments cardiovasculaires, certains médicaments contre le diabète et la chimiothérapie. Les études ont évalué l'effet du bemnifosbuvir sur la digoxine (DIG) et la rosuvastatine (ROSU), qui ont été utilisées comme médicaments index de la P-gp et de la BCRP/OATP1B1, respectivement.

Le bemnifosbuvir administré avec la DIG ou la ROSU a été bien toléré chez les 29 participants en bonne santé qui ont été inclus dans chaque étude. Une dose unique élevée de 1 100 mg de bémnifosbuvir administrée simultanément avec le DIG a légèrement augmenté la Cmax du DIG mais n'a pas eu d'effet sur son ASC, ce qui est cohérent avec la nature transitoire de la pharmacocinétique (PK) plasmatique du bémnifosbuvir. Lorsque les doses étaient échelonnées, le bémnifosbuvir n'a pas affecté la pharmacocinétique du DIG.

Une dose unique (simultanée ou échelonnée) de bemnifosbuvir 1100 mg administrée avec le ROSU a légèrement augmenté l'exposition plasmatique du ROSU. Le bemnifosbuvir, un inhibiteur nucléotidique de la polymérase, cible l'ARN polymérase du SRAS-CoV-2 (nsp12), un gène hautement conservé qui n'est pas susceptible de changer alors que le virus mute et que de nouveaux variants continuent d'apparaître. Ce gène est responsable à la fois de la réplication et de la transcription du SRAS-CoV-2. Le bemnifosbuvir possède un mécanisme d'action unique, avec des cibles doubles consistant en une terminaison de chaîne (RdRp) et une inhibition de la nucléotityltransférase (NiRAN), ce qui a le potentiel de créer une barrière élevée à la résistance.

Les données in vitro confirment que le bemnifosbuvir est actif avec une efficacité similaire contre tous les variants préoccupants ou intéressants qui ont été testés, y compris les sous-variants Omicron BA.4 et BA.5. Le bemnifosbuvir est actuellement évalué dans le cadre de SUNRISE-3, une étude mondiale de phase 3 sur le bemnifosbuvir chez les patients à haut risque non hospitalisés atteints de COVID-19.