Athira Pharma, Inc. a annoncé qu'elle présentait de nouvelles données à l'appui de son pipeline de petites molécules thérapeutiques candidates conçues pour renforcer le système neurotrophique HGF/MET. Ces données seront présentées sous forme de trois affiches lors de la conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) 2023, qui se tiendra du 16 au 20 juillet 2023, virtuellement et à Amsterdam, aux Pays-Bas. Présentation d'affiche (Affiche 80009 ; Session P4-06) : Analyses des biomarqueurs des essais cliniques de phase 2, randomisés, contrôlés par placebo ACT-AD et de l'extension ouverte du fosgonimeton chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade léger ou modéré.

Le Dr Moebius présente des données suggérant que l'amélioration des biomarqueurs plasmatiques de la neurodégénérescence (chaîne légère du neurofilament ou NfL) et de la neuroinflammation (protéine acide fibrillaire gliale ou GFAP) est en corrélation avec l'amélioration des mesures cliniques de la cognition et de la fonction chez les patients atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer. Il s'agit d'une analyse post-hoc de l'étude de phase 2 ACT-AD, randomisée et contrôlée par placebo, et des données de l'étude de prolongation ouverte chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade léger à modéré. L'évolution des concentrations de NfL et de GFAP par rapport aux valeurs initiales est significativement corrélée à l'amélioration de l'ADAS-Cog11 (Alzheimeracos Disease Assessment ScaleacoCognitive Subscale).

En outre, la variation des concentrations de NfL par rapport à la valeur de référence de la période en double aveugle est significativement corrélée à l'amélioration des scores MMSE (Mini-Mental State Examination) lors du passage à l'étude de prolongation en ouvert. L'évolution des concentrations de GFAP par rapport à la valeur de référence tend à être corrélée à l'amélioration des scores du MMSE. Les améliorations de la NfL et de la GFAP sont significativement corrélées avec un score composite de cognition et de fonction, ce qui confirme l'utilité clinique de ces biomarqueurs.

Présentation d'affiche (Affiche 79759 ; Session P2-05) : Le fosgoniméton, une petite molécule modulatrice positive du système HGF/MET, atténue la toxicité médiée par l'amyloïde bêta dans les cultures de neurones primaires. Sherif Reda, Ph.D., directeur associé, Discovery Biology, Athira Pharma, présente une étude préclinique démontrant que le fosgonimeton atténue la toxicité médiée par l'amyloïde in vitro. Le traitement au fosgonimeton a réduit la phosphorylation de la protéine tau et a protégé les neurones corticaux cultivés de la dégénérescence induite par l'amyloïde.

Le fosgoniméton a entraîné des cascades de signalisation pro-survie qui, dans les conditions testées, ont contrecarré la pathologie protéique, la signalisation apoptotique, le stress oxydatif et l'altération de l'autophagie. Les résultats soulignent le potentiel du fosgonimetonacos en tant que candidat thérapeutique pour ralentir la progression de la maladie et restaurer la santé neuronale. Présentation de poster (Poster 80041 ; Session P4-05) : ATH-1105, une petite molécule modulatrice positive du système HGF/MET, est neuroprotectrice et atténue la pathologie de la protéine TDP-43 dans les modèles précliniques de la SLA et de la démence frontotemporale.

Jewel Johnson, directeur de la pharmacologie in vivo chez Athira Pharma, présente les résultats obtenus dans des modèles précliniques démontrant que l'ATH-1105 offre une protection contre plusieurs pathologies communes à la SLA et à la DFT, soutenant ainsi son fort potentiel thérapeutique et la poursuite de son développement dans ces indications. Les données ont montré que le traitement par l'ATH-1105 : réduit les marqueurs d'inflammation, de neurodégénérescence et de pathologie TDP-43 dans un modèle murin de SLA et de DFT ; atténue les troubles cognitifs induits par le LPS in vivo ; améliore l'excroissance neuritique et la synaptogenèse dans les neurones hippocampiques primaires de rat ; protège contre les lésions neurotoxiques dans les neurones corticaux primaires de rat ; et atténue la libération de cytokines stimulée par le lipopolysaccharide (LPS) dans les macrophages THP-1. L'essai ACT-AD et l'extension ouverte correspondante pour les participants ACT-AD ont été financés par une subvention du National Institute on Aging des National Institutes of Health sous le numéro d'attribution R01AG06268.