Atreca, Inc. a rapporté des données supplémentaires de l'essai de phase 1b en cours, qui montrent que l'ATRC-101 continue d'être bien toléré et qu'une survie sans progression plus longue a été observée chez les patients ayant une forte expression de la cible dans cet essai précoce. Le recrutement des patients en fonction de l'expression de la cible se poursuit dans les cohortes de monothérapie et de combinaison de l'étude et la société prévoit de communiquer des données supplémentaires et de prendre des décisions d'aller ou de ne pas aller pour le développement de la phase 2 vers la fin de l'année 2023. Mise à jour sur l'ATRC-101 : L'étude de phase 1b est une première étude ouverte chez l'humain portant sur l'ATRC-101 en monothérapie et en combinaison avec le pembrolizumab chez des patients atteints de certains cancers à tumeurs solides.

Les schémas d'administration une fois toutes les 3 semaines (Q3W) et une fois toutes les 2 semaines (Q2W) ont été évalués à des niveaux de dose allant jusqu'à 30 mg/kg sans qu'aucune toxicité limitant la dose n'ait été observée. Le recrutement est en cours à la dose de 30 mg/kg d'ATRC-101 dans les bras monothérapie et combinaison Q3W de l'essai, les participants étant sélectionnés sur la base de l'expression de la cible. À la date de clôture des données, le 17 février 2023, un total de 71 participants avaient été traités dans l'essai et évalués pour la sécurité, avec 62 participants recevant soit la dose de 3, 10 ou 30 mg/kg, dont 42 participants traités dans le bras de monothérapie Q3W, 11 dans le bras de monothérapie Q2W, et 9 dans le bras de combinaison.

Les participants à l'étude avaient reçu en moyenne cinq lignes de traitement antérieures. Tous les participants du groupe de combinaison avaient eu une réponse tumorale insatisfaisante ou une progression après une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieure. L'ATRC-101 a été généralement bien toléré.

Pour les 71 participants recrutés, la plupart des événements indésirables rapportés étaient de grade = 2. Seuls deux EI de grade 3 ont été considérés comme potentiellement liés au traitement, à savoir un cas de céphalée et un cas d'obstruction de l'intestin grêle. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la fatigue (n=17, 24%) et la douleur (n=14, 20%), et aucun effet indésirable grave n'a été considéré comme lié au traitement par ATRC-101. La société a continué d'observer qu'une expression cible élevée (telle que définie par un score H = 50) est discriminante pour l'activité anti-tumorale dans les cohortes de doses de 3, 10 et 30 mg/kg.

Parmi les 17 participants présentant une expression cible élevée lors de la sélection et traités en monothérapie aux doses les plus élevées, un contrôle de la maladie a été observé chez 59% (10 des 17 patients), dont 9 (53%) patients avec une maladie stable (SD) et un (6%) patient avec une réponse partielle (PR). Si l'on inclut les patients en association, le contrôle de la maladie a été observé chez 58 % (n=14 sur 24), dont 12 (50 %) SD, 1 (4 %) PR et 1 (4 %) CR. En comparaison, chez les participants ayant un score H < 50 (faible), le contrôle de la maladie était de 25 % (6 patients sur 24), la DS étant la meilleure réponse globale pour tous les patients de la cohorte en monothérapie.

Un résultat similaire a été observé en incluant les patients de la cohorte en association, avec 6 des 25 (24%) obtenant une DS comme meilleure réponse globale, et aucun n'obtenant une RP ou mieux. Une survie sans progression plus longue a été observée chez les patients présentant une forte expression de la cible et traités dans les cohortes de doses de 3, 10 et 30 mg/kg. Un hazard ratio de 0,47 a été observé dans une analyse de Kaplan Meier des patients traités en monothérapie aux niveaux de dose les plus élevés, séparés par le score H (n=41), et un hazard ratio de 0,40 a été observé dans l'analyse de Kaplan Meier des patients traités en association, séparés par le score H (n=49).

La RP observée chez un patient atteint d'un cancer du poumon et la RC observée chez un patient atteint d'un mélanome ont été durables, la RP se prolongeant au-delà de 300 jours et la RC se poursuivant (418 jours à la date de clôture des données). Atreca continue de recruter des sujets dans les cohortes de monothérapie et de thérapie combinée Q3W au niveau de dose de 30 mg/kg, en mettant l'accent sur le recrutement de participants ayant un score H élevé dans tous les types de tumeurs. Les données supplémentaires de l'étude en cours permettront d'éclairer une décision future concernant l'avancement de l'ATRC-101 dans des études de phase 2 et dans quelles indications.

Atreca prévoit de rapporter des données supplémentaires de l'étude de phase 1b et de fournir des détails sur ses plans de développement potentiels de phase 2 d'ici la fin de l'année 2023. Pipeline préclinique et plateforme de découverte : APN-497444 (a444) est un anticorps découvert par Atreca qui cible un nouveau glycan spécifique aux tumeurs. a444 présente une liaison uniforme et sélective aux tumeurs avec une prévalence élevée de la cible dans le cancer colorectal et présente une activité antitumorale préclinique convaincante et une sécurité initiale lorsqu'il est utilisé comme arme sous forme d'ADC.

Atreca prévoit de désigner un candidat clinique dans le cadre du programme en 2023 et vise une demande d'IND à la fin de 2024. APN-346958 (a958) est un anticorps sélectif des tumeurs découvert par Atreca, qui reconnaît une cible protéique se liant à l'ARN. a958 présente une activité antitumorale préclinique convaincante et une sécurité initiale, accompagnées d'une activation immunitaire robuste et d'une expansion des cellules T lorsqu'il est utilisé comme arme sous la forme d'un anticorps bispécifique de cellules T. a958 a été mutuellement sélectionné comme candidat clinique pour le programme ADC.

a958 a été mutuellement sélectionné comme le premier programme conjoint combinant un anticorps découvert par Atreca avec le domaine Fc bispécifique XmAb® de Xencor et un domaine de liaison aux cellules T cytotoxiques (CD3), Atreca menant le développement préclinique et clinique. Atreca et Xencor prévoient de nommer un candidat du programme en 2023 et visent une soumission IND au début de 2025. MAM01/ATRC-501 est un nouvel anticorps découvert par Atreca et dont la licence a été accordée au Gates Medical Research Institute (oGates MRIo) pour la prévention du paludisme.

Gates MRI se prépare à déposer une IND pour MAM01/ATRC-501 en 2023. Atreca conserve les droits commerciaux aux États-Unis, en Europe et dans certaines parties de l'Asie, et les opportunités potentielles de développement de produits dans ces régions comprennent la prophylaxie pour les personnes voyageant dans des régions où le paludisme est endémique. L'expansion du pipeline a été accélérée par des investissements continus dans la plateforme de découverte, qui ont permis à Atreca de générer des pistes contre de nouvelles cibles de manière plus efficace.