Belite Bio Inc. a présenté les données finales d'une étude de phase 2 de 24 mois sur le Tinlarebant dans la maladie de Stargardt de l'adolescent (?LBS-008-CT02 ?) lors de la réunion annuelle de l'American Association of Ophthalmology (AAO). Au total, 12 adolescents STGD1 âgés de 12 à 18 ans ont suivi un traitement de 24 mois dans le cadre de l'étude de phase 2 de Tinlarebant. Principales conclusions de l'étude : L'imagerie rétinienne a montré que 5 des 12 sujets ne présentaient plus de lésions rétiniennes atrophiques (appelées autofluorescence définitivement diminuée ou DDAF) après 24 mois de traitement au Tinlarebant ; Une comparaison de la croissance des lésions DDAF à 24 mois entre les sujets traités par Tinlarebant et les participants à ProgStar possédant des caractéristiques de base similaires (âgés de 18 ans) a montré une croissance des lésions DDAF durablement plus faible chez les sujets traités par Tinlarebant au cours de la période de traitement de 24 mois (p < 0.001) ; l'acuité visuelle s'est stabilisée chez la majorité des sujets au cours de l'étude, avec une perte moyenne de cinq lettres après 24 mois de traitement (une perte de < 10 lettres n'est pas considérée comme cliniquement significative) ; l'étude de phase 3 de 2 ans (DRAGON) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du Tinlarebant dans le traitement de la maladie de StArGardt chez les sujets AdOlesceNt.

Cette étude a terminé son recrutement (104 sujets) et les données intermédiaires à un an sont attendues entre le milieu et la fin de l'année 2024. Le tinlarebant est une nouvelle thérapie orale qui vise à réduire l'accumulation de toxines à base de vitamine A (connues sous le nom de bisrétinoïdes) qui causent la maladie rétinienne dans la STGD1 et contribuent également à la progression de la maladie dans l'AG, ou DMLA sèche avancée. Les bisrétinoïdes sont des sous-produits du cycle visuel, qui dépend de l'apport de vitamine A (rétinol) à l'œil.

Le tinlarebant agit en réduisant et en maintenant les niveaux de la protéine 4 de liaison au rétinol (RBP4) sérique, la seule protéine porteuse pour le transport du rétinol du foie à l'œil. En modulant la quantité de rétinol entrant dans l'œil, Tinlarebant réduit la formation de bisrétinoïdes. Le tinlarebant a obtenu la désignation Fast Track et la désignation de maladie pédiatrique rare aux États-Unis, ainsi que la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe pour le traitement de la STGD1.

La STGD1 est la dystrophie rétinienne héréditaire la plus fréquente (causant une vision centrale floue ou perdue) chez les adultes et les enfants. La maladie est causée par des mutations dans un gène spécifique de la rétine (ABCA4), qui entraîne une accumulation progressive de bisrétinoïdes conduisant à la mort des cellules de la rétine et à une perte progressive de la vision centrale. Les propriétés fluorescentes des bisrétinoïdes et le développement de systèmes d'imagerie rétinienne ont aidé les ophtalmologistes à identifier et à suivre la progression de la maladie.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour la STGD1. Il est important de noter que la STGD1 et l'AG, ou DMLA sèche avancée, partagent une physiopathologie similaire, qui se caractérise par une accumulation excessive de bisrétinoïdes, la mort des cellules rétiniennes et une perte progressive de la vision. La perte de vision se produit lentement, malgré l'expansion périphérique de la "rétine morte", jusqu'à ce que la maladie atteigne le centre de la rétine.

jusqu'à ce que la maladie atteigne le centre de l'œil (la macula). C'est pourquoi Belite Bio a l'intention d'évaluer la sécurité et l'efficacité du Tinlarebant chez les patients atteints de DMLA dans le cadre d'une étude de phase 3 de deux ans (PHOENIX). La DMLA sèche est l'une des principales causes de perte de vision chez les personnes âgées.

L'atrophie géographique, ou AG, est le stade avancé de la DMLA sèche. Actuellement, il n'existe aucun traitement oral approuvé par la FDA pour l'AG et aucune thérapie approuvée par la FDA pour les autres stades de la DMLA sèche autres que l'AG. On estime à 20 millions le nombre de patients atteints de DMLA aux États-Unis et à plus de 196 millions le nombre de patients dans le monde, pour un coût direct des soins de santé estimé à 255 milliards de dollars.