Belite Bio Inc. a annoncé sa soumission à l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) pour lancer un essai clinique du Tinlarebant dans la maladie de Stargardt de l'adolescent au Japon ("DRAGON II"). L'essai DRAGON II est une combinaison d'une étude ouverte de phase 1b visant à évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Tinlarebant chez des adolescents japonais atteints de STGD1 et d'une étude de phase 2/3, globale, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée, conçue pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité de Tinlarebant chez des adolescents atteints de STGD1. Environ 60 sujets, âgés de 12 à 20 ans, dont environ 10 sujets japonais, devraient être recrutés pour la phase 2/3 de l'étude avec une randomisation 1:1 (tinlarebant:placebo).

Les données provenant des sujets japonais sont destinées à faciliter les futures demandes d'autorisation de mise sur le marché au Japon. Le tinlarebant est une nouvelle thérapie orale qui vise à réduire l'accumulation de toxines à base de vitamine A (connues sous le nom de bisrétinoïdes) qui provoquent des maladies rétiniennes dans la STGD1 et contribuent également à la progression de la maladie dans la GA, ou DMLA sèche avancée. Les bisrétinoïdes sont des sous-produits du cycle visuel, qui dépend de l'apport de vitamine A (rétinol) à l'œil.

Le tinlarebant agit en réduisant et en maintenant les niveaux de la protéine 4 de liaison au rétinol (RBP4) sérique, la seule protéine porteuse pour le transport du rétinol du foie à l'œil. En modulant la quantité de rétinol entrant dans l'œil, Tinlarebant réduit la formation de bisrétinoïdes. Le tinlarebant a obtenu la désignation Fast Track et la désignation de maladie pédiatrique rare aux États-Unis, ainsi que la désignation de médicament orphelin aux États-Unis, en Europe et au Japon pour le traitement de la STGD1.

La STGD1 est la dystrophie rétinienne héréditaire la plus fréquente (causant une vision centrale floue ou perdue) chez les adultes et les enfants. La maladie est causée par des mutations dans un gène spécifique de la rétine (ABCA4), qui entraîne une accumulation progressive de bisrétinoïdes conduisant à la mort des cellules de la rétine et à une perte progressive de la vision centrale. Les propriétés fluorescentes des bisrétinoïdes et le développement de systèmes d'imagerie rétinienne ont aidé les ophtalmologistes à identifier et à suivre la progression de la maladie.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour la STGD1. Il est important de noter que la STGD1 et l'AG, ou DMLA sèche avancée, partagent une physiopathologie similaire, qui se caractérise par une accumulation excessive de bisrétinoïdes, la mort des cellules rétiniennes et une perte progressive de la vision. La perte de vision se produit lentement, malgré l'expansion périphérique de la "rétine morte", jusqu'à ce que la maladie atteigne le centre de la rétine.

jusqu'à ce que la maladie atteigne le centre de l'œil (la macula). C'est pourquoi Belite Bio évalue la sécurité et l'efficacité du Tinlarebant chez les patients atteints de DMLA dans le cadre d'une étude de phase 3 de 2 ans (PHOENIX). La DMLA sèche est l'une des principales causes de perte de vision chez les personnes âgées.

L'atrophie géographique, ou AG, est le stade avancé de la DMLA. Actuellement, il n'existe aucun traitement oral approuvé par la FDA pour l'AG et aucune thérapie approuvée par la FDA pour les autres stades de la DMLA sèche autres que l'AG. On estime à 20 millions le nombre de patients atteints de DMLA aux États-Unis et à plus de 196 millions le nombre de patients dans le monde, pour un coût direct des soins de santé estimé à 255 milliards de dollars.