BeyondSpring Inc. a annoncé de nouvelles données qui transforment la preuve de concept préclinique en preuve clinique de l'activité immunomodulatrice de la plinabuline. BeyondSpring et MD Anderson ont présenté ces données lors de la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), le 4 novembre à San Diego (Californie), dans le cadre d'une étude ouverte de phase 1 au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, menée auprès de patients atteints d'un cancer ayant progressé avec des anticorps PD-1, PD-L1 et/ou CTLA-4 (NCT04902040) dans six types de cancer.

Sur la base de modèles précliniques, où la plinabuline associée à la radiothérapie et aux anticorps anti-PD-1 renforce l'activation des cellules dendritiques, la prolifération des lymphocytes T et l'effet abscopal, une étude clinique a été lancée pour tester ces résultats. Au moment de la clôture des données de la phase 1 (31 août 2023), 19 patients lourdement traités et atteints de 6 cancers différents ont été exposés à la plinabuline (30 mg/m2) après l'irradiation d'une lésion modifiable (à 3-6 heures d'intervalle) et à un anticorps anti-PD-1, notamment le pembrolizumab ou le nivolumab. 11 des 14 patients éligibles pour l'évaluation de l'efficacité selon les critères RECIST ont présenté des réponses mesurables de la lésion cible dans la lésion tumorale non irradiée.

Le taux de contrôle de la maladie évalue la réduction tumorale dans la tumeur non irradiée afin d'évaluer l'effet abscopal des agents immunitaires. 80% DCR (disease control rate) dans la tumeur non irradiée : Chez 10 patients réfractaires à l'immunothérapie atteints de 6 cancers différents (lymphome hodgkinien, NSCLC, SCCHN, carcinome à cellules de Merkel, RCC, HCC fibrolamellaire), la triple association de plinabuline est sûre et donne une réponse encourageante avec un taux de contrôle de la maladie de 80 % (3 PR, 5 SD, 2 PD). Réponse durable chez les patients lourdement prétraités : 2 patients atteints de lymphome hodgkinien qui avaient progressé après 12 ou 16 lignes de traitement respectivement, ont eu une réponse durable avec une RP et une DS.

Ces patients ont poursuivi leur traitement après l'arrêt des données. Maturation des cellules souches chez les patients ayant répondu au traitement : La plinabuline administrée après le début de la radiothérapie induit une réponse immunitaire systémique précoce (détectable 3 jours plus tard) dans des sous-ensembles de DC et de monocytes du sang périphérique chez les patients présentant des bénéfices cliniques (PR+SD). La plinabuline est un médiateur de l'activation immunitaire GEF-H1-dépendante chez les patients ayant répondu au traitement : Chez les patients avec PR+SD, l'analyse scRNAseq de la tumeur indique une activation immunitaire dépendante de GEF-H1 dans des sous-ensembles de DC et de macrophages dérivés de monocytes.

Cette activation n'a pas été observée chez les patients atteints de MP. D'autres analyses de biomarqueurs au départ et après le traitement sont en cours. Régime de l'étude de phase 1 : Tous les sujets ont reçu un triple traitement combiné de radiothérapie (RT) + plinabuline + pembrolizumab ou nivolumab au cycle 1, suivi du même anticorps anti-PD-1 et du même traitement combiné de plinabuline au cycle 2 et au-delà, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable, retrait du traitement de l'étude ou interruption de l'étude.

Une courte série de radiothérapie locale consolidante a été administrée au cours du cycle 1 à partir du jour 1. Une RT séquentielle facultative peut être administrée pour cibler d'autres lésions non traitées, à la discrétion du médecin traitant, au cours du cycle 2, quel que soit le schéma thérapeutique. La plinabuline a été administrée au jour 1 et au jour 4 du cycle 1 de tout traitement anti-PD-1, et si une RT optionnelle a été administrée au cycle 2, la plinabuline a également été administrée au jour 4 du cycle 2. La plinabuline a été administrée le jour 1 du cycle 3 et par la suite. L'anticorps anti-PD-1 a été administré le jour 1 de chaque cycle de traitement (également le jour 15 [Q4W] dans le cas d'un schéma contenant du nivolumab en tant qu'AcM anti-PD-1).

Les sujets ont reçu le même AcM anti-PD-1/PD-L1 que celui qu'ils n'avaient pas reçu lors du traitement précédent.