Bridge Biotherapeutics, Inc. a annoncé que le poster de données précliniques du BBT-207 a été dévoilé lors de l'American Association for Cancer Research (AACR) 2022 qui se tient du 8 au 13 avril. Le BBT-207, un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI) de quatrième génération, actuellement en cours de développement préclinique permettant l'obtention d'une IND, est le premier candidat médicament découvert en interne par la société qui présente une activité puissante et une efficacité contre une large gamme de mutations EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), y compris les doubles mutations C797S qui surviennent après un traitement EGFR TKI de troisième génération. Au cours de la présentation du poster, la société a souligné la puissante efficacité antitumorale du BBT-207, observée dans le cadre d'études in-vitro et in-vivo.

Les données d'efficacité in-vitro biochimiques et cellulaires ont montré que le BBT-207 est très puissant contre les doubles mutations C797S de l'EGFR, y compris Del19/C797S (DC) et L858R/C797S (LC), ainsi que contre les mutations pilotes comprenant Del19 et L858R. Les résultats obtenus à partir de l'étude biochimique in-vitro ont démontré que la CI50 pour l'activité d'inhibition de la tyrosine kinase de l'EGFR a été atteinte à 0,8 nM contre les doubles mutations DC et LC, tandis que l'Osimertinib a montré 304,4 nM et 573,7 nM. De plus, une étude in-vitro utilisant des lignées cellulaires Ba/F3 a montré que le BBT-207 est sélectif vis-à-vis des mutations et a un effet minimal sur l'EGFR de type sauvage.

Le poster a également mis en évidence les données pharmacocinétiques (PK) du BBT-207 dans des modèles animaux, qui ont montré que les concentrations plasmatiques du candidat-médicament sont restées supérieures aux valeurs IC50 (0,7-11,8 ng/mL) et IC90 (5,2-39,9 ng/mL, non publié) pour les mutations triple, double et simple dans les lignées cellulaires Ba/F3. En outre, des études d'efficacité in-vivo ont montré que le BBT-207 présente une efficacité robuste et induit des régressions tumorales sur 14 jours à la fois pour les mutations simples (driver) et les doubles mutations C797S, lorsqu'il est administré à 40mg/kg QD. De plus, le BBT-207 a démontré une efficacité de régression tumorale dépendante de la dose contre les doubles mutations T790M, ce qui indique le potentiel du BBT-207 comme traitement de première ligne à large spectre pour le NSCLC.

Bridge Biotherapeutics développe également BBT-176, un candidat TKI EGFR de quatrième génération qui est conçu pour inhiber les triples mutations C797S. Alors que les TKI de l'EGFR de troisième génération, tels que l'Osimertinib, se sont imposés comme des traitements de première ligne pour le NSCLC mutant de l'EGFR, Bridge Biotherapeutics a renforcé ses pipelines oncologiques en nommant BBT-207 en novembre 2021, comme le premier TKI de l'EGFR inhibant les doubles mutations C797S découvert en interne. Armée du BBT-176 et du BBT-207, la société vise à proposer aux patients atteints de NSCLC des solutions de traitement complètes.