Cartesian Therapeutics, Inc. a annoncé des données de suivi positives sur douze mois de son étude de phase 2a de Descartes-08 chez des patients atteints de myasthénie grave généralisée (MG), une maladie auto-immune chronique qui provoque une faiblesse musculaire et une fatigue invalidantes. Le manuscrit intitulé "Twelve-Month Follow-Up of Patients With Generalized Myasthenia Gravis Receiving BCMA-Directed mRNA Cell Therapy" a été soumis à un examen par les pairs et peut être consulté sur le serveur de prépublication en ligne medRxiv.

Descartes-08, le principal candidat de Cartesian en matière de thérapie cellulaire à ARNm et le premier potentiel de la classe des thérapies cellulaires T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T à ARNm), est un CAR-T à ARNm autologue contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA). Contrairement aux thérapies CAR T conventionnelles basées sur l'ADN, l'administration de CAR-T mRNA est conçue pour ne pas nécessiter de chimiothérapie de préconditionnement et a été observée comme ayant une pharmacocinétique prévisible et contrôlable qui permet une administration ambulatoire et est conçue pour éviter le risque d'intégration génomique et de transformation cancéreuse. La société a précédemment annoncé des données positives issues d'une étude de phase 1b/2a portant sur 14 patients atteints de MG qui ont reçu Descartes-08 en ambulatoire et sans lymphodéplétion. Dans cet ensemble de données, Descartes-08 s'est avéré sûr et bien toléré et a induit des réponses profondes et durables.

Les données rapportées sont des résultats à long terme obtenus auprès de tous les participants ayant reçu une perfusion hebdomadaire pendant six semaines (N=7) au cours de la phase 2a de l'étude : Descartes-08 a été perfusé en ambulatoire sans chimiothérapie de déplétion lymphatique. Tout au long de l'étude et de l'intervalle de suivi à long terme, Descartes-08 a été bien toléré, sans toxicité limitant la dose, ni syndrome de libération de cytokines, ni neurotoxicité. Au 9ème mois de suivi, tous les participants ont continué à présenter des améliorations cliniques marquées et durables sur quatre systèmes validés de notation de la maladie de la MG : MG Composite, MG Activities of Daily Living, Quantitative MG scores, et Quality of Life 15-revised.

Ces évaluations ont eu lieu environ 7 mois après la dernière perfusion de Descartes-08, et aucun participant n'a reçu de nouveaux médicaments ou une augmentation des médicaments dirigés contre la MG pendant la période de l'étude. Au 12e mois, cinq des sept participants ont maintenu une amélioration cliniquement significative dans les quatre mêmes systèmes de notation. Ces évaluations ont eu lieu environ 10 mois après la dernière perfusion de Descartes-08. Deux participants ont connu une perte d'effet clinique au mois 12 et étaient éligibles pour un retraitement.

Un participant a été retraité et a connu une amélioration rapide des scores cliniques, qui s'est poursuivie au 6ème mois de suivi avec une expression minimale des symptômes. Les trois participants dont les niveaux d'anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine (AChR) étaient détectables au départ ont connu une réduction marquée des anticorps anti-AChR au mois 6, qui s'est encore accentuée au mois 9 et qui s'est maintenue au mois 12. Le recrutement est en cours dans le cadre d'un essai de phase 2b randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (NCT04146051) chez des patients atteints de MG.

Les premiers résultats sont attendus pour la mi-2024. Descartes-08 a reçu la désignation de médicament orphelin par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la MG, ainsi que l'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament expérimental (IND) pour commencer les essais chez les patients atteints d'une autre maladie auto-immune, le lupus.