Checkpoint Therapeutics, Inc. a annoncé la publication des résultats de l'essai pivot multicentrique et multirégional évaluant le cosibelimab, un anticorps anti-PD-L1 différencié et potentiellement le meilleur de sa catégorie, chez des patients atteints de carcinome épidermoïde cutané métastatique (?cSCC ?), dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC), la revue en ligne de la Society of Immunotherapy of Cancer, soumise à une évaluation par les pairs. L'article, intitulé "Efficacy and Safety of Cosibelimab, an Anti?PD-L1 Antibody, in Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma" (Efficacité et sécurité du cosibelimab, un anticorps anti ? (doi:10.1136/jitc-2023-007637), décrit les résultats d'innocuité et d'efficacité obtenus auprès de 78 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané métastatique, recrutés dans des sites cliniques de huit pays.

Les patients ont reçu 800 mg de cosibelimab toutes les deux semaines en perfusion intraveineuse jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux de réponse objective (" ORR ") évalué par une revue centrale indépendante en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, v.1.1). À la date de clôture des données pré-spécifiées, le critère d'évaluation principal a été atteint avec des résultats hautement significatifs sur le plan clinique. La durée médiane de la réponse n'a pas encore été atteinte.

Les auteurs ont observé que le traitement par cosibelimab était associé à des taux plus faibles d'effets indésirables graves liés au système immunitaire ("irAEs") par rapport à ceux rapportés dans des études similaires portant sur des agents ciblant PD-1, concluant que le cosibelimab pourrait répondre à un besoin clinique non satisfait de traitements efficaces et mieux tolérés pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané métastatique qui ne peuvent bénéficier d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie. Le carcinome épidermoïde cutané est le deuxième type de cancer de la peau le plus fréquent aux États-Unis, avec une incidence annuelle estimée à environ 1 million de cas selon la Skin Cancer Foundation. Bien que la plupart des cas soient des tumeurs localisées pouvant faire l'objet d'une résection curative, environ 40 000 cas deviennent avancés et on estime à 15 000 le nombre de personnes qui meurent de leur maladie chaque année.

En plus d'être une maladie mortelle, le cancer du col de l'utérus provoque des morbidités fonctionnelles et des déformations esthétiques importantes, car les tumeurs se développent généralement dans la région de la tête et du cou et envahissent les vaisseaux sanguins, les nerfs et les organes vitaux tels que l'œil ou l'oreille. Le cosibelimab est un anticorps monoclonal entièrement humain, de haute affinité, de sous-type IgG1, qui se lie directement au ligand-1 de la mort programmée (?PD-L1 ?) et bloque l'interaction de PD-L1 avec le récepteur-1 de la mort programmée (?PD-1 ?) et les récepteurs B7.1, les meilleurs de leur catégorie. Le mécanisme d'action principal du cosibelimab repose sur l'inhibition de l'interaction entre PD-L1 et ses récepteurs PD-1 et B7.1, ce qui supprime les effets suppressifs de PD-L1 sur les cellules T CD8+ anti-tumorales et rétablit la réponse cellulaire T cytotoxique.

Le cosibelimab se différencie potentiellement des anticorps PD-1 et PD-L1 actuellement commercialisés par une occupation tumorale ciblée soutenue à plus de 99 % pour réactiver une réponse immunitaire antitumorale et par l'avantage supplémentaire d'un domaine Fc fonctionnel capable d'induire une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps ("ADCC") pour une efficacité potentielle accrue dans certains types de tumeurs.