Cytokinetics, Incorporated a annoncé des données supplémentaires sur 48 semaines de FOREST-HCM (Follow-up, Open-Label, Research Evaluation of Sustained Treatment with Aficamten in HCM), l'étude clinique ouverte de prolongation d'aficamten chez des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (HCM), lors de la 73e session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology (ACC) qui se tiendra du 6 avril 2024 au 8 avril 2024 à Atlanta, en Géorgie. FOREST-HCM a recruté 213 patients atteints de CMH obstructive entre le 28 mai 2021 et le 31 octobre 2023. Les données précédemment présentées sur 17 patients recrutés pour 48 semaines dans FOREST-HCM ont montré qu'un traitement prolongé par aficamten était associé à des réductions significatives et durables du gradient de la voie d'écoulement du ventricule gauche (LVOT-G) et à des améliorations des symptômes et des biomarqueurs cardiaques.

L'ensemble des données actualisées présentées à l'ACC d'Atlanta porte sur 46 patients de FOREST-HCM qui avaient achevé 48 semaines de suivi au moment de l'analyse intermédiaire actuelle. À la semaine 48, 75 % de ces patients recevaient la dose de 15 mg ou de 20 mg d'aficamten. Le traitement par aficamten pendant 48 semaines a entraîné des réductions substantielles et soutenues du LVOT-G moyen au repos (changement moyen par rapport à la ligne de base (SD) = -39,6 mmHg (34), p < 0,0001) et du LVOT-G de Valsalva (changement moyen par rapport à la ligne de base (SD) = -53,2 mmHg (38,6), p < 0,0001).

Des améliorations statistiquement significatives de la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ont été observées par rapport aux valeurs initiales, 82,2 % des patients s'étant améliorés de = 1 classe NYHA, sans aucun cas d'aggravation de la classe NYHA. En outre, des améliorations significatives ont été observées au niveau du NT-proBNP, un biomarqueur du stress de la paroi cardiaque, avec une diminution moyenne de 63 % entre le début et la semaine 48 (p < 0,001). Le traitement par aficamten a également entraîné des améliorations statistiquement significatives des mesures de la structure et de la fonction cardiaques, notamment des diminutions de l'épaisseur maximale de la paroi (changement moyen par rapport aux valeurs initiales (SE) = -0,12 cm (0,02), p < 0,0001), de l'indice de volume de l'oreillette gauche (changements moyens par rapport aux valeurs initiales (SE) = -3,5 mL/m2 (0,98), p = 0,0008) et de l'indice E/e ? latéral (changement moyen par rapport aux valeurs initiales (SE) = -3,5 mL/m2 (0,98), p = 0,0008). (changement moyen par rapport à la ligne de base (SE) = -2,2 (0,92), p=0,02).

Alors que 19 de ces 46 patients de FOREST-HCM répondaient aux critères d'éligibilité à la thérapie de réduction septale (SRT) au départ, un seul patient restait éligible à la SRT après six mois de traitement par aficamten, ce qui représente une réduction de 94 % de l'éligibilité à la SRT. Dans l'étude FOREST-HCM, l'aficamten semble être bien toléré, sans aucun effet indésirable grave lié au traitement. Une réduction modeste de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) a été observée entre le début de l'étude et la semaine 48 (changement moyen par rapport au début de l'étude (SD) = -5,1 mg (5,9), p < 0,0001).

Comme indiqué précédemment, trois patients ont subi une réduction de la dose en raison d'une FEVG < 50 %. Deux patients étaient asymptomatiques, et une réduction de la dose a eu lieu en raison d'une fibrillation auriculaire récurrente induite par l'alcool.