ERYTECH Pharma : Actualisation du Document d’Enregistrement Universel 2020

ERYTECH PHARMA S.A.

Société anonyme au capital de 2 164 648,90 euros

Siège Social : 60 Avenue Rockefeller, 69008 Lyon

RCS Lyon 479 560 013

AMENDEMENT AU DOCUMENT

D'ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2020

Cet amendement au Document d'Enregistrement Universel a été déposé le 29 avril 2021 auprès de l'AMF, en sa qualité d'autorité compétente au titre du règlement (UE) 2017/1129, sans approbation préalable conformément à l'article 9 dudit règlement.

Le Document d'Enregistrement Universel peut être utilisé aux fins d'une offre au public de titres financiers ou de l'admission de titres financiers à la négociation sur un marché réglementé s'il est complété par une note relative d'opération et le cas échéant, un résumé et tous les amendements apportés au document d'enregistrement universel. L'ensemble alors formé est approuvé par l'AMF conformément au règlement (UE) n°2017/1129.

Conformément à l'article 19 du règlement (UE) n°2017/1129, le présent amendement met à jour le document d'enregistrement universel, déposé auprès de l'AMF le 8 mars 2021 sous le numéro D.21-0103 (le « Document d'Enregistrement Universel 2020 ») et met à jour les rubriques nécessaires conformément à la réglementation (l' « Amendement »).

Une table de correspondance est fournie en annexe I de l'Amendement afin de permettre de retrouver facilement les informations incorporées par référence et celles mises à jour ou modifiées.

Des exemplaires de l'Amendement et du Document d'Enregistrement Universel 2020 sont disponibles sans frais au siège social de la société (60 Avenue Rockefeller, 69008 Lyon, France) et sur son site internet (http://www.erytech.com/).

Le document est également disponible en version électronique sur le site de l'AMF (https://www.amf- france.org/).

SOMMAIRE

- Amendement au Document d'Enregistrement Universel 1| P a g e

Chapitre 1. Présentation du Groupe

CHAPITRE 1. PRESENTATION DU GROUPE

1.1. COMMUNIQUES DE PRESSE PUBLIES PAR LA SOCIETE DEPUIS LA PUBLICATION DU DOCUMENT D'ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2020

Depuis la date du Document d'Enregistrement Universel 20201, la Société a publié les communiqués de presse suivants, disponibles sur son site internet (lien : https://erytech.com/fr/newsroom-fr/) :

• Communiqué de presse du 19 avril 2021 : Erytech annonce la fin du recrutement de la première cohorte de son étude de Phase 1 conduite par un investigateur avec eryaspase dans le traitement de première ligne du cancer du pancréas ;
• Communiqué de presse du 20 avril 2021 : Erytech a été invitée par la FDA à solliciter une réunion de préparation à la demande de licence de produits biologiques (« BLA ») ;
• Communiqué de presse du 29 avril 2021 : Erytech annonce sa position de trésorerie au 31 mars 2021 ;
• Communiqué de presse du 29 avril 2021: Erytech annonce la levée de 30 millions de dollars dans le cadre d'une registered offering (se référer à la section 1.2 de l'Amendement).

1.2. MISE A JOUR DE LA SECTION 1.1 « PRESENTATION GENERALE » DU DOCUMENT D'ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2020

La section 1.1 « Présentation Générale » du Document d'Enregistrement Universel 2020 est mis à jour comme suit :

ERYTECH Pharma est une société biopharmaceutique en stade clinique développant des thérapies innovantes dans les formes graves de cancer et maladies orphelines. La Société dispose d'un portefeuille de produits candidats développés sur la base de sa plateforme ERYCAPS® qui utilise une technologie innovante afin d'encapsuler des substances thérapeutiques médicamenteuses à l'intérieur d'érythrocytes, ou globules rouges (« GR »). Ces produits visent des patients ayant des besoins médicaux importants non satisfaits. Le produit candidat le plus avancé, eryaspase, aussi appelé GRASPA®, cible le métabolisme des cellules cancéreuses en le privant des cellules d'asparagine, un acide aminé nécessaire à leur survie et critique au maintien du taux de progression des cellules. La Société développe actuellement eryaspase pour le traitement de formes graves de cancer, en ce compris le cancer du pancréas, la leucémie aiguë lymphoblastique (« LAL ») et le cancer du sein triple négatif (« CSTN »).

• A l'exception du communiqué purement technique relatif à des conférences investisseurs diffusé le 7 avril 2021.

- Amendement au Document d'Enregistrement Universel 3| P a g e

Chapitre 1. Présentation du Groupe

En 2018, la Société a initié une étude clinique pivot de Phase 3 pour le traitement en seconde ligne des patients atteints du cancer avancé du pancréas avec eryaspase. Le recrutement des patients dans cette étude appelée TRYbeCA1 a débuté en septembre 2018 en Europe et a reçu l'autorisation par la Food and Drug Administration (« FDA ») américaine de sa demande d'Investigational New Drug (« IND ») d'étendre le recrutement des patients pour cette étude aux États-Unis en mai 2019. L'étude a été activée dans les premiers sites américains en octobre 2019. La Société a obtenu les autorisations d'essais cliniques aux Etats Unis et dans onze pays européens et a recruté ses patients dans près de 90 sites cliniques aux États-Unis et en Europe. En avril 2020, la FDA a accordé à eryaspase la désignation Fast Track comme traitement potentiel en seconde ligne des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique. Eryaspase a également obtenu le statut de médicament orphelin pour le cancer du pancréas aux États-Unis et en Europe. La Société a finalisé le recrutement des patients dans TRYbeCA1 en janvier 2021. Au total, 512 patients ont participé à l'étude, dépassant légèrement l'objectif de 482 patients, En février 2021, une analyse intermédiaire d'efficacité et de sécurité a été menée par un Comité Indépendant de Surveillance des Données (« IDMC »). Les résultats de l'analyse intermédiaire d'efficacité ont été publiés le 8 février 2021. Sur la base de cette analyse, l'étude va se poursuivre jusqu'à l'analyse finale, prévue au quatrième trimestre 2021.

Dans le cancer du pancréas, la Société soutient également une étude clinique de Phase 1 conduite par un investigateur (« IST »), nommée rESPECT. Cette étude évalue la sécurité de l'association d'eryaspase avec FOLFIRINOX modifié dans le traitement en première ligne du cancer avancé du pancréas. Le Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center est le sponsor de cette étude. Le premier patient a été recruté en janvier 2021 et deux patients supplémentaires ont été recrutés en février 2021 complétant ainsi la première cohorte de traitement de trois patients. Après avoir examiné les données de sécurité, le comité chargé d'évaluer l'augmentation des doses a conclu qu'aucune toxicité limitant la dose (TLD) n'a été observée dans la première cohorte ayant reçu le traitement. L'étude va ainsi passer à la prochaine et potentiellement dernière dose maximum tolérée. La Société prévoit de recruter un total de 18 patients dans cette étude qui devrait permettre de déterminer la dose maximale tolérée d'ici la fin de l'année 2021.

La Société a également lancé TRYbeCA2 en Europe, au quatrième trimestre 2018, une étude de preuve de concept de Phase 2 avec eryaspase dans le CSTN. Cette étude recrute actuellement des patients dans trois pays européens. La Société s'attend à présenter les premiers résultats de l'étude TRYbeCA2 au quatrième trimestre 2021.

La Société soutient également une étude de Phase 2 initiée et sponsorisée par l'Organisation nordique d'hématologie et d'oncologie pédiatrique (NOPHO). Cette étude évalue la sécurité et le profil pharmacologique d'eryaspase chez des patients atteints de LAL qui ont démontré des réactions d'hypersensibilité à la PEG-asparaginase. En décembre 2020, la Société a annoncé les résultats positifs de l'étude lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH). L'étude a été conduite à travers 21 sites cliniques dans les pays scandinaves et les pays baltes, et a inclus le recrutement de 55 patients. L'objectif principal de l'étude était l'activité enzymatique d'eryaspase. Les résultats de cette étude de phase 2 sponsorisée par NOPHO ont démontré qu'eryaspase, administrée toutes les deux semaines, permet d'obtenir un niveau d'activité enzymatique soutenu de l'asparaginase et peu de réactions d'hypersensibilité tout en restant généralement bien tolérée en combinaison avec la chimiothérapie. La Société poursuit le dialogue engagé avec la FDA pour évaluer la possibilité d'obtenir une autorisation de mise sur le marché pour eryaspase aux Etats-Unis dans cette indication, sur base des résultats de cette étude de Phase 2 sponsorisée par NOPHO. En avril 2021, la Société a annoncé avoir sollicité une réunion pré-BLA concernant une potentielle soumission de licence de produits biologiques (« BLA »). En fonction des résultats de la réunion pré-BLA, la Société prévoit de soumettre la demande de BLA au cours du second semestre 2021.

- Amendement au Document d'Enregistrement Universel 4| P a g e