Evelo Biosciences, Inc. a présenté un résumé oral de dernière minute sur les données d'un essai de phase 2 de l'EDP1815 dans le psoriasis lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Academy of Dermatology (AAD), qui se tient du 25 au 29 mars à Boston, Massachusetts. Late-Breaking Oral Presentation at AAD 2022 : A phase 2 study investigating the effect of EDP1815, an oral-delivered, anti-inflammatory, gut-restricted commensal microbe in the treatment of mild and moderate plaque psoriasis, D. Maslin, Y. Mihaylov, D. Macaro, N. Carpenter, G. Mehraei, M. Bodmer, J. Zung, M. Plinio, D. McHale, B. Ehst EDP1815-201 était un essai clinique de phase 2 évaluant EDP1815 par rapport à un placebo pour le traitement du psoriasis léger et modéré, comprenant une partie A, où les patients ont reçu soit EDP1815 soit un placebo pendant 16 semaines, et une partie B, où les patients ont été suivis jusqu'à 24 semaines après avoir arrêté de recevoir EDP1815 ou le placebo. L'EDP1815 a été bien toléré avec des données de sécurité comparables à celles du placebo : aucun événement indésirable grave lié au médicament, et aucune différence significative dans les infections ou les événements gastro-intestinaux observés. Au cours de la période de dosage de 16 semaines, l'analyse du critère d'évaluation primaire a démontré que l'EDP1815 était supérieur au placebo avec une probabilité de 80-90% dans chaque cohorte. Chaque cohorte a montré une augmentation des réponses au score PASI (Psoriasis Area and Severity Index), mesurée par la proportion de patients obtenant une amélioration d'au moins 50 % du PASI (PASI-50) par rapport à la ligne de base à la semaine 16 : statistiquement significative (p < 0,05) par rapport au placebo dans les cohortes 1 et 2. Une analyse post-hoc comparant le taux de réponse PGA 0/1 a montré une signification statistique avec un taux de 20,2% par rapport à 9,1% dans le placebo (p=0,048). Dans la partie B de l'essai, les patients ont été suivis jusqu'à 24 semaines après avoir cessé de recevoir l'EDP1815 ou le placebo. Pendant la période post-traitement, des réponses cliniques durables et s'approfondissant ont été observées, sans poussée ni rebond du psoriasis. Quatre-vingt-trois patients qui avaient reçu l'EDP1815 dans la partie A sont entrés dans la partie B. Trente de ces 83 patients ont atteint une réduction PASI-50 ou plus à la fin de la partie A. Dix-huit de ces 30 patients sont restés à un PASI-50 ou plus à la fin de la partie B. Dix de ces 30 patients ont atteint un PASI-75 ou plus à la fin de la partie A et 5 d'entre eux sont restés à un PASI-75 ou plus à la fin de la partie B. Ces résultats constituent la première démonstration dans un essai de phase 2 de l'innocuité et de l'efficacité d'un médicament SINTAX administré par voie orale et limité à l'intestin, prouvant la capacité d'exploiter SINTAX pour traiter l'inflammation systémique et ouvrant la voie à une nouvelle modalité de médicaments anti-inflammatoires. L'EDP1815 est un médicament oral expérimental en cours de développement pour le traitement des maladies inflammatoires. Il s'agit d'une préparation pharmaceutique non vivante d'une souche de Prevotella histicola, sélectionnée pour son potentiel à fournir des effets pharmacologiques systémiques après administration orale avec une distribution restreinte à l'intestin. Étant non vivante, il n'a pas été observé qu'elle colonise l'intestin ou modifie le microbiome. Précliniquement, l'EDP1815 a eu des effets anti-inflammatoires dans des modèles qui couvrent plusieurs voies d'inflammation, Th1, Th2 et Th17. Les résultats cliniques de plusieurs cohortes indépendantes fournissent des preuves soutenant le potentiel de l'EDP1815’à traiter l'inflammation médiée par Th1, Th2 et Th17. L'étude EDP1815-201 était un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à cohorte parallèle et à dose variable, mené chez des patients adultes atteints de psoriasis léger et modéré. L'étude comprenait une partie A (phase de traitement) et une partie B (phase de suivi prolongé, hors traitement). Dans la partie A de l'essai, 249 patients ont été randomisés dans un rapport 1:1:1 dans l'une des trois cohortes parallèles : 1 capsule, 4 capsules ou 10 capsules. Ils ont ensuite été randomisés dans un rapport 2:1 pour le traitement actif ou le placebo avant de commencer à prendre le médicament. Le médicament de l'essai a été pris une fois par jour pendant 16 semaines, et les patients ont été suivis pendant 4 semaines après la fin du traitement jusqu'à la semaine 20. Dans l'essai, les scores PASI ont été évalués à la fois par les changements moyens par rapport à la ligne de base et par les taux de répondeurs. Le critère d'évaluation primaire était le pourcentage moyen de changement du PASI entre le traitement et le placebo. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la proportion de participants à l'essai qui obtenaient une réponse PASI-50 ou plus. Le critère d'évaluation primaire à 16 semaines a donné des probabilités que l'EDP1815 soit supérieur au placebo allant de 80% à 90% à travers les analyses préspécifiées et les cohortes. Dans les trois cohortes, 25 à 32% des patients traités par EDP1815 ont obtenu un PASI-50 à la semaine 16, contre 12% pour le placebo. Tous les patients avaient la possibilité de participer à la partie B de l'essai. L'objectif de la partie B était d'évaluer la durabilité de la réponse au traitement et l'incidence du rebond (par exemple, augmentation du score PASI à 125% de la valeur de base ou plus, ou apparition d'un nouveau psoriasis érythrodermique pustuleux dans les 3 mois suivant l'arrêt du traitement) après l'arrêt du traitement. Les patients de la partie B ont été évalués lors des visites de suivi aux semaines 24 et 28. Seuls les patients qui avaient obtenu un PASI-50 ou plus à la semaine 16 ont également été évalués à la semaine 40. Les patients n'étaient pas autorisés à commencer d'autres traitements ou essais sur le psoriasis pendant la partie B.