Fate Therapeutics, Inc. a annoncé le début du recrutement pour son essai clinique de phase 1 de FT825 /ONO-8250, un produit candidat de cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) à ingénierie multiplexée ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Ce produit candidat CAR T dérivé d'iPSC incorpore un nouveau domaine de liaison à l'antigène ciblant HER2 et est conçu pour surmonter les défis uniques que pose le traitement des tumeurs solides. L'étude de phase 1 de FT825 /ONO-8250 est menée dans le cadre d'une collaboration stratégique avec Ono Pharmaceutical Co.

Ltd. (Ono). Conçu à partir de la plateforme iPSC de la société, le FT825 /ONO-8250 intègre sept nouveaux contrôles synthétiques de la fonction cellulaire, notamment un récepteur CXCR2 pour favoriser le trafic cellulaire, un récepteur TGFß chimérique pour rediriger les signaux immunosuppresseurs dans le microenvironnement tumoral et un récepteur CD16a à haute affinité et non clivable pour permettre une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Les données précliniques de FT825 /ONO-8250 présentées lors de la réunion annuelle 2023 de la Society for Immunotherapy of Cancer ont démontré que le profil du nouveau domaine de liaison à l'antigène ciblant HER2 est unique et différencié de celui du trastuzumab, montrant une puissance similaire avec une plus grande spécificité pour les cellules cancéreuses exprimant HER2.

L'étude de phase 1 est conçue pour étudier une dose unique de FT825 /ONO-8250 en monothérapie et en association avec une thérapie par anticorps monoclonal chez des patients précédemment traités et atteints de tumeurs solides avancées. Les phases d'escalade et d'expansion de la dose de l'essai devraient permettre d'évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique ainsi que l'activité antitumorale par le taux de réponse global, la durée de la réponse et le taux de contrôle de la maladie. Selon les termes de son accord de collaboration et d'option avec Ono, Fate développera et commercialisera conjointement avec Ono le FT825 /ONO-8250 aux Etats-Unis et en Europe, et Ono conserve les droits exclusifs de développement et de commercialisation du FT825 /ONO-8250 dans le reste du monde.

Fate est éligible pour recevoir des paiements d'étape cliniques, réglementaires et commerciaux, ainsi que des redevances progressives sur les ventes nettes réalisées par Ono en dehors des États-Unis et de l'Europe. Les parties mènent actuellement le développement préclinique d'un autre programme sur les tumeurs solides ciblant un antigène associé aux tumeurs qui n'a pas été divulgué.