Galectin Therapeutics Inc. a annoncé qu'à la fin du mois de décembre 2022, elle a mis fin au recrutement de nouveaux patients dans NAVIGATE, son étude de phase 2b/3 adaptative et sans discontinuité de la belapectine chez les patients atteints de cirrhose du foie causée par la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Le dernier patient a été randomisé dans NAVIGATE à la fin du mois de février 2023. Pour être randomisé, le processus de sélection a documenté la présence de signes cliniques d'hypertension portale et a validé l'absence de varices œsophagiennes et/ou gastriques par une adjudication centrale de l'enregistrement vidéo des endoscopies œsophago-gastriques supérieures.

NAVIGATE a permis de randomiser 357 patients, ce qui dépasse son objectif initial d'environ 315 patients. NAVIGATE est la première étude de ce type et constitue un effort mondial qui a recruté des patients dans 14 pays et sur cinq continents. Le principal objectif d'efficacité est la prévention primaire des varices œsophagiennes.

Les patients recrutés dans l'étude présentent une cirrhose causée par la NASH et, en raison de l'avancement du processus cirrhotique, ont déjà développé une hypertension portale mais n'ont pas encore développé de veines dilatées dans l'œsophage connues sous le nom de varices œsophagiennes, une complication cliniquement préoccupante de l'hypertension portale. L'hypertension portale est la conséquence du processus inflammatoire et fibrotique incessant qui se produit dans le foie et augmente considérablement le risque de développer des varices œsophagiennes, une complication potentiellement mortelle de la cirrhose du foie. La bélapectine est un médicament glucidique complexe qui cible la galectine-3, une protéine critique dans la pathogenèse de la NASH et de la fibrose.

La galectine-3 joue un rôle majeur dans les maladies qui impliquent une cicatrisation des organes, notamment les troubles fibrotiques du foie, des poumons, des reins, du cœur et du système vasculaire. La belapectine se lie à la galectine-3 et perturbe sa fonction. Les données précliniques sur les animaux ont montré que la belapectine a des effets thérapeutiques robustes pour inverser la fibrose et la cirrhose du foie.

Une étude de phase 2 a montré que la belapectine peut prévenir le développement de varices œsophagiennes dans la cirrhose NASH, et ces résultats constituent la base de la conduite de l'essai NAVIGATE. L'essai NAVIGATE, intitulé oA Seamless Adaptive Phase 2b/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Multicenter, International Study Evaluating the Efficacy and Safety of Belapectin (GR-MD-02) for the Prevention of Esophageal Varices in NASH Cirrhosis,o est affiché sur (NCT04365868). La galectine-3 joue un rôle important dans le cancer, et la société a soutenu une étude de phase 1b en immunothérapie combinée de la belapectine et de KEYTRUDA dans le mélanome avancé et dans le cancer de la tête et du cou.

Cet essai a fourni une solide justification pour aller de l'avant dans un programme de développement de phase 2 parrainé par la société, que la société explore. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est devenue une maladie courante du foie avec l'augmentation de l'obésité et d'autres maladies métaboliques. On estime que la NASH touche jusqu'à 28 millions de personnes aux États-Unis. Elle se caractérise par la présence d'un excès de graisse dans le foie ainsi que par une inflammation et des dommages aux hépatocytes (ballonnement) chez les personnes qui consomment peu ou pas d'alcool.

Avec le temps, les patients atteints de NASH peuvent développer une fibrose excessive, ou cicatrisation du foie, et finalement une cirrhose du foie. On estime que jusqu'à 1 à 2 millions de personnes aux États-Unis développeront une cirrhose à la suite d'une NASH, pour laquelle la transplantation du foie est le seul traitement curatif disponible. Environ 9 000 greffes de foie sont effectuées chaque année aux États-Unis. Il n'existe aucun traitement médicamenteux approuvé pour le traitement de la fibrose ou de la cirrhose du foie.