Galectin Therapeutics Inc. a annoncé les résultats positifs de sa troisième réunion du comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) pour NAVIGATE, son étude de phase 2b/3 adaptative et sans faille de la belapectine chez des patients atteints d'une cirrhose du foie causée par une stéatohépatite non alcoolique (NASH). NAVIGATE est la première étude de ce type et constitue un effort mondial qui a randomisé 357 patients dans 14 pays sur cinq continents. Le principal objectif d'efficacité est la prévention primaire des varices œsophagiennes.

Les données préliminaires de la phase 2b de NAVIGATE sont attendues pour le quatrième trimestre 2024. Les patients recrutés dans l'étude souffrent d'une cirrhose du foie causée par la NASH et, en raison de l'avancement du processus cirrhotique, ont déjà développé une hypertension portale, mais n'ont pas encore développé de varices œsophagiennes en tant que complication de l'hypertension portale. L'hypertension portale est la conséquence du processus inflammatoire et fibrotique incessant qui se produit dans le foie et augmente considérablement le risque de développer des varices oesophagiennes, une complication potentiellement mortelle de la cirrhose du foie.

L'objectif de ce troisième DSMB indépendant était d'examiner plus avant les profils de tolérance et de sécurité émergents de la belapectine. Sur la base de ses délibérations, qui comprenaient un examen à l'aveugle des données recueillies jusqu'à présent, le DSMB a conclu que NAVIGATE pouvait se poursuivre tel quel, sans modifications. La belapectine est un médicament à base de glucides complexes qui cible la galectine-3, une protéine essentielle dans la pathogenèse de la NASH et de la fibrose.

La galectine-3 joue un rôle majeur dans les maladies qui impliquent la cicatrisation des organes, y compris les troubles fibrotiques du foie, des poumons, des reins, du cœur et du système vasculaire. La bélapectine se lie à la galectine-3 et disrupte sa fonction. Des données précliniques chez l'animal ont montré que la belapectine a des effets thérapeutiques robustes dans l'inversion de la fibrose hépatique et de la cirrhose.

Une étude de phase 2 a montré que la belapectine pouvait prévenir le développement de varices œsophagiennes dans la cirrhose NASH, et ces résultats sont à la base de l'essai NAVIGATE. L'essai NAVIGATE, intitulé oA Seamless Adaptive Phase 2b/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Multicenter, International Study Evaluating the Efficacy and Safety of Belapectin (GR-MD-02) for the Prevention of Esophageal Varices in NASH Cirrhosis,o a commencé à recruter des patients en juin 2020. La galectine-3 joue un rôle important dans le cancer, et la société a soutenu une étude de phase 1b sur l'immunothérapie combinée de la belapectine et de KEYTRUDA dans le mélanome avancé et dans le cancer de la tête et du cou.

Cet essai a fourni une justification solide pour aller de l'avant avec un programme de développement de phase 2 parrainé par la société, que cette dernière explore actuellement. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est devenue une maladie courante du foie avec l'augmentation de l'obésité et d'autres maladies métaboliques. On estime que la NASH touche jusqu'à 28 millions de personnes aux États-Unis. Elle se caractérise par la présence d'un excès de graisse dans le foie ainsi que par une inflammation et des lésions hépatocytaires (gonflement) chez les personnes qui consomment peu ou pas d'alcool.

En temps utile, les patients atteints de NASH peuvent développer une fibrose excessive, ou cicatrisation du foie, et finalement une cirrhose du foie. On estime qu'entre 1 et 2 millions de personnes aux États-Unis développeront une cirrhose à la suite d'une NASH, pour laquelle la transplantation du foie est le seul traitement curatif disponible. Environ 9 000 greffes de foie sont effectuées chaque année aux États-Unis. Il n'existe aucun traitement médicamenteux approuvé pour le traitement de la fibrose hépatique ou de la cirrhose.