Gritstone bio, Inc. annonce qu'un article détaillant le développement de sa plateforme de néoantigènes " sur étagère ", SLATE, a récemment été publié dans Nature Medicine. L'article, intitulé " A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors : phase 1 trial interim results ", décrit une nouvelle hiérarchie d'immunodominance dans le traitement des tumeurs solides métastatiques.

décrit une nouvelle hiérarchie d'immunodominance des néoantigènes tumoraux (y compris KRAS) que Gritstone a découverte dans les études translationnelles de phase 1 et qu'elle a exploitée pour développer SLATE-KRAS, un candidat "pur" dirigé contre KRAS, qui a démontré une forte capacité de résistance à l'infection. KRAS qui a démontré une immunogénicité supérieure à la version initiale dans une étude de phase 2 ultérieure et qui est actuellement évalué dans une nouvelle étude de combinaison thérapie cellulaire-vaccin dirigée par Steven A. Rosenberg du National Cancer Institute (NCT06253520). Résultats de l'étude SLATE 1/2 : Les données publiées dans Nature Medicine font état des résultats intermédiaires de sécurité, de tolérabilité et d'immunogénicité de la phase 1 de l'essai clinique de phase 1/2 (NCT03953235) évaluant le vaccin SLATEv1 disponible sur le marché chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

SLATEv1 utilise un vaccin hétérologue ChAd68 suivi d'un schéma vaccinal à base de samRNA codant pour 20 néoantigènes partagés ciblant de multiples mutations récurrentes dans plusieurs oncogènes, notamment KRAS, TP53, BRAF et CTNNB1. Les néoantigènes ont été identifiés à l'aide de la plateforme propriétaire de prédiction des néoantigènes de Gritstone bio, EDGETM, et sélectionnés sur la base de la fréquence des mutations partagées et des HLA correspondants dans des populations de patients atteints de tumeurs solides. Les réponses des lymphocytes T ont été biaisées en faveur des néoantigènes TP53 codés dans le vaccin et appariés aux HLA, par rapport aux néoantigènes KRAS exprimés par les tumeurs des patients, ce qui indique une hiérarchie inconnue jusqu'à présent.

Les réponses des lymphocytes T aux néoantigènes TP53 codés dans le vaccin par rapport aux néoantigènes KRAS exprimés par les tumeurs des patients indiquent une hiérarchie d'immunodominance des néoantigènes inconnue jusqu'à présent qui pourrait avoir un impact sur l'efficacité thérapeutique des vaccins à néoantigènes partagés multi-épitopes. Ces données ont conduit au développement de SLATE-KRAS, un vaccin centré sur les néoantigènes dérivés de KRAS, qui a ensuite été évalué dans la partie phase 2 de l'étude clinique. Les premières données de phase 2 suggérant une réponse accrue des cellules T induites par le vaccin ont été présentées en septembre 2022.