Horizon Therapeutics Public Limited Company a annoncé de nouvelles données montrant que l'interruption du schéma thérapeutique recommandé par TEPEZZA en prolongeant l'intervalle entre les perfusions peut augmenter la nécessité d'un second traitement. Ces résultats, ainsi que de nouvelles données de sous-groupes issues de l'essai clinique de phase 4 de TEPEZZA chez les patients présentant une longue durée de la maladie et un faible score d'activité clinique (CAS), et une analyse de l'impact du TED sur la qualité de vie, ont été partagés lors de la 92e réunion annuelle de l'American Thyroid Association (ATA 2023), du 27 septembre au 1er octobre 2023 à Washington, D.C. TEPEZZA est le premier et le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du TED, indépendamment de l'activité ou de la durée de la maladie. Le TED est une maladie auto-immune rare, grave, progressive, débilitante et potentiellement dangereuse pour la vision.

Le schéma posologique de TEPEZZA approuvé par la FDA est d'une perfusion toutes les trois semaines pour un total de huit perfusions IV. Une analyse a permis de déterminer si les patients qui subissent une interruption de traitement, définie comme un intervalle de plus de 60 jours entre deux perfusions consécutives, sont plus susceptibles d'avoir besoin d'un deuxième traitement. Les données dépersonnalisées des patients à qui l'on a prescrit une deuxième cure de TEPEZZA après avoir reçu une première cure complète ont été examinées en ce qui concerne les demandes de remboursement liées au TED, l'inscription à une deuxième cure, le nombre de perfusions et le temps écoulé entre les deux cures.

Les patients non perturbés (n=4 230) et les patients perturbés (n=1 155) ont été observés pendant un an après la première cure complète. La majorité des interruptions de traitement (96 %) étaient liées à la rupture d'approvisionnement à court terme de TEPEZZA qui s'est produite à la fin de l'année 2020 à la suite des commandes de production du vaccin COVID-19 imposées par le gouvernement. Des tests du khi-deux ont été effectués pour déterminer l'importance de ces perturbations.

Les résultats ont révélé qu'une proportion plus élevée de patients ayant subi une interruption de leur première cure de TEPEZZA se sont vu prescrire une cure supplémentaire par rapport à ceux qui ont suivi une première cure de TEPEZZA sans interruption (10,5 % contre 6,5 % ; p < 0,0001). On a également constaté une différence dans les déclarations de proptose entre les groupes, avec une augmentation de 5 % de la proptose chez les patients perturbés contre une réduction de 19 % dans le groupe non perturbé, avant et après le traitement par TEPEZZA. Horizon a également annoncé d'autres résultats de l'essai clinique de phase 4 de TEPEZZA chez des patients atteints de TED avec une longue durée de maladie et un faible CAS.

Les résultats ont renforcé une réduction significative de la proptose à la semaine 24 pour tous les sous-groupes (=2mm) avec des améliorations comparables indépendamment de l'ampleur des niveaux de base de la proptose ( < =25 vs >25mm). Chez les fumeurs traités par TEPEZZA, le changement par rapport aux valeurs initiales (CFB) était de -2,83 mm (vs 0,00 CFB pour le placebo) ; chez les non-fumeurs traités, le CFB était de -2,39 mm (vs -1,00 mm pour le placebo). Chez les hommes traités par TEPEZZA (n=10), la BFC était de -2,20 mm (contre -1,00 pour le placebo, n=2), et chez les femmes traitées (n=29), la BFC était de -2,55 mm (contre -0,89 pour le placebo, n=18).

En outre, des recherches sur l'impact du TED sur la qualité de vie des patients ont été présentées à l'ATA 20. De plus, des recherches sur l'impact du TED sur la qualité de vie des patients ont été présentées à l'ATA 2023, évaluant comment des caractéristiques telles que le sexe, l'âge et la sévérité des symptômes affectent le fonctionnement visuel et l'apparence, tels que mesurés par le Graves ? Ophtalmopathie de Graves (GO-QOL).

L'analyse a porté sur les données de base du questionnaire GO-QOL pour 171 patients atteints de TED modéré à sévère avant le traitement dans le cadre de deux essais cliniques. Les résultats concernant le fonctionnement visuel ont montré que la majorité des participants ont signalé des limitations dans des activités quotidiennes importantes telles que la lecture (74 %) ou la conduite (64 %), et presque tous (95 %) ont été affectés par les changements de leur apparence. Certaines sous-populations ont noté un impact plus important sur leurs activités quotidiennes, notamment les patients présentant une diplopie sévère (n=74) et les patients présentant une proptose plus importante (n=104).

Avertissements et précautions : Réactions à la perfusion : TEPEZZA peut provoquer des réactions à la perfusion. Des réactions à la perfusion ont été rapportées chez environ 4 % des patients traités par TEPEZZA. Les réactions à la perfusion rapportées ont généralement été légères ou modérées.

Les signes et symptômes peuvent inclure des augmentations transitoires de la pression artérielle, une sensation de chaleur, une tachycardie, une dyspnée, des maux de tête et des douleurs musculaires. Les réactions à la perfusion peuvent survenir pendant la perfusion ou dans l'heure et demie qui suit la perfusion. Chez les patients qui présentent une réaction à la perfusion, il convient d'envisager une prémédication avec un antihistaminique, un antipyrétique ou un corticostéroïde et/ou d'administrer toutes les perfusions suivantes à une vitesse de perfusion plus lente.

Maladie inflammatoire de l'intestin préexistante : TEPEZZA peut provoquer une exacerbation d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) préexistante. Surveillez les patients atteints de MII pour détecter toute poussée de la maladie. Si l'on soupçonne une exacerbation de la MII, il faut envisager l'arrêt du traitement par TEPEZZA.

Hyperglycémie : Une augmentation de la glycémie ou une hyperglycémie peut survenir chez les patients traités par TEPEZZA. Dans les essais cliniques, 10 % des patients (dont les deux tiers souffraient d'un diabète préexistant ou d'une intolérance au glucose) ont présenté une hyperglycémie. Déficience auditive, y compris perte auditive : TEPEZZA peut entraîner une déficience auditive grave, y compris une perte auditive qui, dans certains cas, peut être permanente.

Évaluez l'audition des patients avant, pendant et après le traitement par TEPEZZA et évaluez le rapport bénéfice/risque du traitement avec les patients. Effets indésirables : Les effets indésirables les plus fréquents (incidence = 5 % et supérieure à celle du placebo) sont les suivants : spasmes musculaires, nausées, alopécie, diarrhée, fatigue, hyperglycémie, troubles de l'audition, dysgueusie, céphalées, sécheresse de la peau, diminution du poids, troubles de l'ongle et troubles menstruels.