HUTCHMED (China) Limited a annoncé que la demande supplémentaire de nouveau médicament (" sNDA ") pour le savolitinib, chez les patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (" NSCLC ") localement avancé ou métastatique avec altération du saut de l'exon 14 du facteur de transition épithéliale mésenchymateuse (" MET "), a été acceptée pour examen par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA). En cas d'approbation, la nouvelle indication du savolitinib sera étendue aux patients naïfs de traitement en Chine. Le savolitinib a déjà reçu une autorisation conditionnelle en Chine pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec des altérations de l'exon 14 de MET qui ont progressé après un traitement systémique antérieur ou qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie.

Le savolitinib a été lancé et est commercialisé sous le nom de marque ORPATHYS® par son partenaire AstraZeneca pour cette population de patients, ce qui représente le premier inhibiteur sélectif de MET approuvé en Chine. Plus d'un tiers des patients atteints de cancer du poumon dans le monde se trouvent en Chine et, parmi les patients atteints de CPNPC dans le monde, environ 2 à 3 % présentent des tumeurs avec des altérations de l'exon 14 de MET. Les données préliminaires d'efficacité et de sécurité de la cohorte de première ligne de l'essai clinique confirmatoire de phase IIIb (NCT04923945) ont été présentées lors de la Conférence mondiale de l'IASLC sur le cancer du poumon (WCLC) en septembre 2023.

Les données finales de l'essai clinique confirmatoire de phase IIIb ont été présentées lors du congrès européen sur le cancer du poumon le 20 mars 2024. Les données de cette étude confirment que le savolitinib est une option de traitement ciblé pour les patients naïfs de traitement ou déjà traités atteints de CPNPC avec altération du saut de l'exon 14 de MET. Chez les patients naïfs de traitement, le taux de réponse objective (?ORR ?) était de 62,1 % (IC 95 % : 51,0 % à 72,3 %), le taux de contrôle de la maladie (?DCR ?) était de 92,0 % (IC 95 % : 84,1 % à 96,7 %) et la durée médiane de la réponse (?DoR ?) était de 12,5 mois (IC 95 % : 8,3 mois à 15,2 mois), selon l'évaluation d'un comité d'examen indépendant.

La survie médiane sans progression (?PFS ?) était de 13,7 mois (IC 95% : 8,5 mois à 16,6 mois) et la survie médiane globale (?OS ?) n'a pas été atteinte avec un suivi médian de 20,8 mois. Chez les patients déjà traités, l'ORR était de 39,2 % (IC 95 % : 28,4 % à 50,9 %), la DCR de 92,4 % (IC 95 % : 84,2 % à 97,2 %) et la DoR médiane de 11,1 mois (IC 95 % : 6,6 mois à non atteinte), selon l'évaluation d'un comité d'examen indépendant. La SSP médiane était de 11,0 mois (IC à 95 % : 8,3 mois à 16,6 mois) et la SG médiane n'a pas été atteinte avec un suivi médian de 12,5 mois.

Les réponses ont été obtenues rapidement (délai de réponse de 1,4 à 1,6 mois), tant chez les patients naïfs de traitement que chez les patients déjà traités. Le profil de sécurité était tolérable et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents, de grade 3 ou plus (5 % ou plus des patients), ont été les anomalies de la fonction hépatique (16,9 %), l'augmentation de l'alanine aminotransférase (14,5 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (12,0 %), l'œdème périphérique (6,0 %) et l'augmentation de la gamma-glutamyltransférase (6,0 %).

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes, représentant environ un cinquième de tous les décès par cancer.1 Le cancer du poumon est divisé en deux grandes catégories : le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du poumon à petites cellules, 80 à 85 % étant classés comme des cancers du poumon à petites cellules. La majorité des patients atteints de CPNPC (environ 75 %) sont diagnostiqués à un stade avancé de la maladie, et environ 10 à 15 % des patients atteints de CPNPC aux États-Unis et en Europe et 30 à 40 % des patients en Asie sont atteints d'un CPNPC EGFRm. MET est un récepteur tyrosine kinase qui joue un rôle essentiel dans le développement cellulaire normal.

La surexpression et/ou l'amplification de MET peut conduire à la croissance tumorale et à la progression métastatique des cellules cancéreuses, et constitue l'un des mécanismes de résistance acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR dans le cas des CBNPC métastatiques mutés dans l'EGFR. Environ 2 à 3 % des patients atteints de CPNPC ont des tumeurs présentant des altérations de l'exon 14 de MET, une mutation du gène MET qui peut être ciblée. Parmi les patients dont la maladie progresse après un traitement par l'osimertinib, environ 15 à 50 % présentent une aberration MET.

La prévalence de MET dépend du type d'échantillon, de la méthode de détection et du seuil d'analyse utilisé. Le savolitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase MET puissant et hautement sélectif, administré par voie orale, qui a démontré une activité clinique dans les tumeurs solides avancées. Il bloque l'activation atypique de la voie de la tyrosine kinase du récepteur MET qui se produit en raison de mutations (telles que les altérations du saut de l'exon 14 ou d'autres mutations ponctuelles), de l'amplification du gène ou de la surexpression de la protéine.

Le savolitinib est commercialisé en Chine sous le nom de marque ORPATHYS® pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec des altérations du MET par saut de l'exon 14, qui ont progressé après un traitement systémique antérieur ou qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie. Il fait actuellement l'objet d'un développement clinique pour plusieurs types de tumeurs, y compris les cancers du poumon, du rein et de l'estomac, en tant que traitement unique ou en association avec d'autres médicaments. À partir du 1er mars 2023, ORPATHYS® a été inscrit sur la liste nationale des médicaments remboursables (NRDL) pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec des altérations MET avec saut de l'exon 14, qui ont progressé après une chimiothérapie à base de platine ou qui ne peuvent pas la tolérer.

En 2011, AstraZeneca et HUTCHMED ont conclu un accord mondial de licence et de collaboration pour développer et commercialiser conjointement le savolitinib. Le développement conjoint du savolitinib en Chine est dirigé par HUTCHMED, tandis qu'AstraZeneca dirige le développement en dehors de la Chine. HUTCHMED est responsable de l'autorisation de mise sur le marché, de la fabrication et de l'approvisionnement du savolitinib en Chine.

AstraZeneca est responsable de la commercialisation du savolitinib en Chine et dans le monde entier. Les ventes de savolitinib sont reconnues par AstraZeneca.