HUTCHMED (China) Limited a lancé une étude de phase I en Chine sur le HMPL-760, un inhibiteur très puissant, sélectif et réversible avec une longue cible contre la tyrosine kinase de Brutons (BTK), y compris la BTK de type sauvage et la BTK mutée C481S. Le premier patient a reçu sa première dose le 4 janvier 2022. L'étude clinique est une étude multicentrique ouverte visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et le profil d'efficacité préliminaire du HMPL-760. L'étude recrute des patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (CLL/SLL) ou d'autres types de lymphome non hodgkinien (NHL) précédemment traités, y compris des patients traités par un régime antérieur contenant un inhibiteur de BTK, dont la maladie est porteuse de BTK de type sauvage ou d'une résistance acquise aux inhibiteurs de BTK de première génération en raison de mutations supplémentaires de BTK. Une phase initiale d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour la phase II (RP2D) est prévue, suivie d'une phase d'expansion de dose où les patients recevront HMPL-760 pour évaluer davantage la sécurité, la tolérance et l'activité clinique à la RP2D. Environ 100 patients devraient être recrutés. HMPL-760 est le cinquième candidat médicament expérimental de HUTCHMED ciblant les hémopathies malignes en développement clinique. L'amdizalisib (HMPL-689, ciblant l'isoforme delta de la phosphoinositide 3-kinase ou PI3K delta) et le HMPL-523 (ciblant la tyrosine kinase de la rate ou Syk) sont également étudiés dans plusieurs essais de phase II contre les tumeurs malignes à cellules B dominantes. Des études d'enregistrement de phase II sont en cours en Chine pour l'amdizalisib chez des patients atteints de lymphome folliculaire (FL), pour lequel il a reçu la désignation Breakthrough Therapy Designation en Chine, et de lymphome de la zone marginale (MZL).