Ikena Oncology, Inc. a annoncé que la société présentera des données précliniques sur son tout nouveau programme d'inhibition de MEK-RAF de nouvelle génération, IK-595, lors de la conférence spéciale de l'American Association for Cancer Research (AACR) : Targeting RAS, qui se déroule cette semaine sous la forme d'une présentation de posters et d'un exposé en séance plénière. L'inhibiteur MEK-RAF d'Ikena, IK-595, le principal candidat de la société dans la voie RAS, est conçu pour obtenir une inhibition plus complète de la signalisation MAPK que les inhibiteurs existants en piégeant MEK-RAF dans un complexe inactif, comprenant ARAF, BRAF et CRAF. Plus précisément, la stabilisation du complexe MEK-CRAF inactif par l'IK-595 offre potentiellement deux avantages clés : Tout d'abord, elle soulage le contournement médié par le CRAF, bien connu, qui conduit à la réactivation de la signalisation MAPK et à la résistance aux inhibiteurs MEK de première génération dans les cellules cancéreuses mutantes RAS.

Deuxièmement, la séquestration du CRAF dans un complexe avec la MEK bloque également la fonction anti-apoptotique indépendante de la kinase du CRAF dans les cancers mutants RAS et RAF, ce qui n'est pas possible avec les inhibiteurs MEK ou pan-RAF de première génération. Les points forts de l'affiche et de la présentation orale du Dr Zhang sont les suivants : IK-595 stabilise le complexe MEK-RAF dans une conformation inactive pour arrêter le contournement du CRAF ; IK-595 bloque puissamment la phosphorylation du MEK dans les cellules cancéreuses mutantes RAS ; IK-595 réalise une inhibition plus profonde et plus durable de la signalisation MAPK et de la phosphorylation de l'ERK dans de multiples lignées cellulaires cancéreuses mutantes KRAS, NRAS et CRAF, en comparaison avec les inhibiteurs de MEK existants ; L'IK-595 produit une efficacité anti-tumorale robuste et une régression tumorale dans des modèles murins de cancers KRAS mutants, NRAS mutants et CRAF amplifiés, dans les cancers du pancréas, du poumon, de la vessie et de la LAM ; Forte synergie de l'IK-595 en combinaison avec des thérapies ciblant plusieurs mécanismes clés in vitro, y compris en combinaison avec des inhibiteurs de KRAS G12C, EGFR, PI3K, mTOR, SHP2 et SOS1 ; l'IK-595 est conçu pour avoir une demi-vie projetée plus courte chez l'homme, ce qui permet un schéma de dosage différencié.