Inventiva S.A. a annoncé qu'à la suite d'une visite de routine au cours de l'essai NATiV3, un événement indésirable concernant les tests hépatiques a été signalé chez un patient enrôlé dans l'essai. Cet événement a été évalué comme un effet indésirable grave suspecté et inattendu lié au traitement (?SUSAR ?). Le médicament à l'étude a été arrêté pour ce patient et les tests hépatiques, qui sont suivis de près sur le site clinique, s'améliorent et le patient n'a présenté aucun symptôme clinique pendant toute la période d'observation. Des tests de laboratoire supplémentaires et une biopsie du foie effectués après l'arrêt du médicament à l'étude ont donné des résultats compatibles avec une hépatite auto-immune. Ce patient s'est présenté au début de l'étude en septembre 2022 avec un diagnostic histologique de NASH avec une fibrose de stade 2. Une analyse diagnostique antérieure avait soulevé une suspicion d'hépatite auto-immune datant de juin 2022. Le SUSAR a été dûment signalé à toutes les autorités réglementaires et examiné par le DMC en conjonction avec d'autres cas plus légers d'élévation des aminotransférases parmi les participants à l'essai. Le CGD a ensuite recommandé que l'essai NATiV3 puisse se poursuivre avec les modifications suivantes : surveillance du foie toutes les 6 semaines pour chaque patient ; et modification du protocole pour exclure les patients nouvellement dépistés chez qui une maladie auto-immune du foie ou de la thyroïde a été diagnostiquée ou qui sont prédisposés à une telle maladie. Suite à l'examen des données par le DMC, la société a pris la décision d'interrompre volontairement la sélection et la randomisation afin de mettre en œuvre les recommandations du DMC. Les patients actuellement enrôlés continuent de recevoir le traitement selon le nouveau calendrier de surveillance du foie recommandé par le DMC.
La société travaille avec diligence pour apporter les modifications appropriées au protocole de l'étude et au formulaire de consentement éclairé, conformément aux recommandations du DMC, et prévoit de reprendre la sélection et la randomisation dans environ quatre à six semaines, une fois que la mise en œuvre opérationnelle de l'amendement sera terminée. Inventiva s'attend à ce que la pause de la sélection et de la randomisation puisse prolonger le délai de la première visite du dernier patient pour l'essai NATiV3 jusqu'au premier semestre 2024. Ce SUSAR est le premier rapporté dans tous les essais cliniques avec lanifibranor. Avant cette pause volontaire, Inventiva était en bonne voie pour terminer le dépistage d'ici la fin du premier trimestre 2024 avec plus de 550 patients en cours de dépistage et 913 patients randomisés dans l'essai clinique NATiV3, dont 731 dans la cohorte principale. La pause dans le dépistage et la randomisation dans NATiV3 n'a pas d'impact sur la publication des résultats de base de la phase IIa, LEGEND, évaluant lanifibranor en association avec l'empagliflozine, et est attendue pour le premier trimestre 2024.