Kronos Bio, Inc. a annoncé un plan d'optimisation de l'allocation de ses ressources, de restructuration et d'extension de la piste d'atterrissage afin de concentrer les ressources sur les programmes clés du pipeline de la société, y compris l'étude de phase 1/2 en cours sur le KB-0742, suite à l'examen de nouvelles données préliminaires positives sur la sécurité et l'efficacité. Ce plan permet à la Société de maximiser le potentiel du KB-0742, un inhibiteur de CDK9, en explorant un calendrier de dosage étendu, tout en continuant à faire progresser le KB-9558, un inhibiteur de p300 KAT, par le biais d'études IND en cours et en clinique, ainsi que ses efforts de découverte et ses collaborations. A ce jour, une activité anti-tumorale a été observée sans neutropénie de grade 3/4 chez des patients traités avec le KB-0742 à des doses allant de 10mg à 80mg selon le schéma actuel de trois jours de traitement, quatre jours de repos.

La société a rapporté un engagement des cibles, des régressions tumorales et un profil de sécurité acceptable à la dose de 60mg avec un schéma d'administration de trois jours, quatre jours. KB-0742 a été autorisé à administrer 80 mg trois jours sur quatre et la société prévoit de publier ces données en plus de l'expansion à 60 mg en milieu d'année. Comme indiqué en début de semaine, la société prévoit de passer à 80mg quatre jours sur trois jours, un calendrier de dosage qui offre aux patients un temps significativement plus long à atteindre ou dépasser un seuil thérapeutique par rapport à la dose active déjà établie de 60mg administrée trois jours sur quatre jours.

Le protocole modifié s'appuie sur un schéma 3+3, plaçant la Société sur la voie d'une libération efficace des niveaux de dose, et la Société prévoit de partager les données de base de la cohorte d'expansion à ce schéma de dose au cours du premier semestre 2025. En décembre, KB-0742 a atteint la dose de 80 mg dans la partie de l'essai de phase 1/2 consacrée à l'escalade de la dose, selon un schéma de trois jours de traitement, quatre jours de repos. Avant de passer au schéma de dosage prévu de 80mg quatre jours, trois jours, la Société évalue actuellement 60mg de KB-0742 quatre jours, trois jours chez trois patients évaluables, selon un schéma 3+3.

Si le profil de sécurité du KB-0742 reste acceptable, la Société évaluera alors la sécurité chez trois patients supplémentaires à la dose de 80mg quatre jours sur trois avant de recruter des patients dans une cohorte d'expansion. La société envisage actuellement d'inclure dans la cohorte d'expansion des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules ou non, d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer du sein triple négatif, et prévoit de fournir une mise à jour plus tard dans l'année sur le(s) type(s) de tumeur(s) qui seront inclus dans la cohorte d'expansion. La Société a l'intention de présenter des données actualisées lors d'une réunion médicale à la mi-2024, sur la base des données recueillies auprès de patients ayant reçu des doses de KB-0742 de 60mg ou 80mg selon le schéma d'administration antérieur de trois jours de traitement, quatre jours de repos.

Au troisième trimestre 2024, la Société prévoit de fournir une mise à jour du nouveau calendrier de dosage de quatre jours par semaine et d'annoncer ses plans pour la partie de l'essai de phase 1/2 portant sur l'augmentation de la dose. Au cours du premier semestre 2025, Kronos Bio prévoit de présenter, lors d'une réunion médicale, des données de base sur la sécurité et l'efficacité obtenues auprès de patients suivant le nouveau schéma posologique de quatre jours par semaine, trois jours par semaine. Le 8 avril 2024, Kronos Bio présentera des données précliniques sur le KB-9558 dans le myélome multiple lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) à San Diego, Californie.

Sous réserve de l'achèvement des études d'autorisation de mise sur le marché (IND) en 2024, la société prévoit de commencer une première étude chez l'homme dans le myélome multiple en 2025.