Kura Oncology, Inc. a rapporté des données cliniques préliminaires sur les 20 premiers patients de l'étude KOMET-007, un essai de phase 1 à doses croissantes portant sur le ziftomenib, un inhibiteur de ménine puissant et sélectif de la société, en combinaison avec les normes de soins, y compris la cytarabine/daunorubicine (7+3) et le venetoclax/azacitidine (ven/aza), chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutante NPM1 (NPM1-m) et réarrangée KMT2A (KMT2A-r). Les 20 premiers patients ont été recrutés dans KOMET-007 entre juillet 2023 et novembre 2023, y compris cinq patients nouvellement diagnostiqués avec un risque défavorable1 NPM1-m ou KMT2A-r AML et 15 patients avec NPM1-m ou KMT2A-r AML réfractaire/récidivant (R/R). L'administration quotidienne continue de 200 mg de ziftoménib a été bien tolérée et le profil de sécurité est cohérent avec les caractéristiques de la maladie sous-jacente et les thérapies de base.

Aucun syndrome de différenciation de quelque grade que ce soit n'a été signalé, et aucune toxicité limitant la dose, aucun signe d'allongement de l'intervalle QTc, aucune interaction médicamenteuse ni aucune myélosuppression additive n'ont été observés. À la date d'arrêt des données, le 11 janvier 2024, tous les patients nouvellement diagnostiqués et traités par ziftomenib et 7+3 ont obtenu une rémission complète (RC) avec récupération complète de la numération, soit un taux de RC de 100 % (5/5), y compris quatre patients atteints de LAM NPM1-m et un patient atteint de LAM KMT2A-r. Le taux de réponse global (ORR) parmi les patients en R/R traités par ziftomenib et ven/aza était de 53% (8/15).

Parmi tous les patients traités par ziftomenib et ven/aza, 40 % (6/15) avaient reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la ménine. Le taux de RC/CRh2 chez les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de ménine était de 56% (5/9), dont 60% (3/5) chez les patients atteints de LAM NPM1-m et 50% (2/4) chez les patients atteints de LAM KMT2A-r. L'ORR chez les patients ayant déjà reçu du venetoclax était de 40 % (4/10), dont 60 % (3/5) chez les patients atteints de LAM NPM1-m.

À la date de clôture des données, 80 % (16/20) des patients étaient toujours en cours d'essai, dont 100 % (11/11) de tous les patients atteints de NPM1-m. La dose de 200 mg de ziftomenib a été autorisée dans les cohortes R/R ven/aza et le recrutement pour la dose de 400 mg est en cours. Après avoir déterminé la dose recommandée pour la phase 2, Kura prévoit de lancer une phase 1b de validation/expansion de la dose en combinaison avec ven/aza chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une LAM NPM1-m (sans risque indésirable) ou KMT2A-r.