Kura Oncology, Inc. a annoncé que le premier patient a été traité dans l'essai KOMET-008, l'essai de phase 1 de la compagnie sur son inhibiteur de ménine, le ziftomenib, en combinaison avec le gilteritinib, le FLAG-IDA ou le LDAC pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutante NPM1 ou réarrangée KMT2A. KOMET-008 est une étude de phase 1 conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et les preuves d'activité clinique du ziftomenib en combinaison avec le gilteritinib, le FLAG-IDA ou le LDAC pour deux cohortes génétiquement définies, la LAM mutante NPM1 et la LAM réarrangée KMT2A, dans un contexte de rechute/réfractaire. Les participants à l'essai seront recrutés dans l'une des cinq cohortes d'escalade de dose, y compris une cohorte de patients atteints de LAM mutante NPM1 avec une co-mutation FLT3 documentée, qui seront traités en association avec le gilteritinib, un inhibiteur de FLT3.

Kura mène une série d'études pour évaluer le ziftomenib en association avec les normes de soins actuelles dans les premières lignes de traitement et dans de multiples populations de patients. En juillet, la société a commencé à administrer des doses aux patients dans la première de ces études, KOMET-007, en combinaison avec le venetoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de LMA mutante NPM1 et réarrangée KMT2A en rechute/réfractaire ou en combinaison avec la chimiothérapie d'induction standard cytarabine/daunorubicine (7+3) chez les patients atteints de LMA mutante NPM1 et réarrangée KMT2A non encore traitée. Le 30 janvier 2024, Kura a rapporté des données préliminaires positives provenant de 20 patients dans le cadre de l'étude KOMET-007.

Les données précliniques concernant les inhibiteurs de la ménine en combinaison avec de multiples inhibiteurs de FLT3 démontrent de forts effets synergiques par rapport à l'un ou l'autre agent seul. Actuellement, il n'y a pas d'autres essais cliniques en recrutement actif évaluant la combinaison d'un inhibiteur de ménine avec un inhibiteur de FLT3 pour le traitement de la LAM.