MeiraGTx Holdings plc a annoncé que des données cliniques supplémentaires de l'essai de phase 1/2 du botarétigène sparoparvovec pour le traitement de la rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP) ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology 2022 (ARVO), à Denver, Colorado, par le professeur Michel Michaelides. Une présentation par affiche des données d'efficacité du vecteur organoïde rétinien humain a également été présentée lors de la conférence. Les patients de l'essai multicentrique ouvert de phase 1/2 ont reçu du botaretigene sparoparvovec par voie sous-rétinienne à 1 des 3 doses dans l'œil le moins bien vu.

Les changements de la sensibilité de la rétine et l'analyse volumétrique des 30 degrés centraux du champ rétinien ont été examinés et comparés à la zone environnante non traitée ainsi qu'à la rétine de l'autre œil non traité. L'exploration de l'association entre l'emplacement de l'administration du botaretigene sparoparvovec et les changements de la sensibilité rétinienne a été entreprise en superposant la topographie des blebs aux cartes de chaleur de la sensibilité. Les données de l'étude indiquent des améliorations de la fonction des photorécepteurs évaluées jusqu'à 12 mois après le traitement, ce qui suggère une efficacité locale de la thérapie génique par botaretigene sparoparvovec chez les patients XLRP.

L'effet du traitement est observé à l'intérieur de l'hématome traité et peut également s'étendre au-delà des marges de l'hématome après la chirurgie en raison de l'extension sous-rétinienne avant le rattachement rétinien. Les mutations au sein du régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire (RPGR) sont la cause la plus fréquente de (XLRP). Cette étude a examiné l'efficacité de la supplémentation du gène RPGRORF15 dans les organoïdes rétiniens (OR) humains déficients en RPGR.

La différenciation réussie des iPSCs RPGR-KO a été confirmée par qPCR et immunocytochimie des principaux marqueurs de la rétine et de la phototransduction. La transduction virale des ROs RPGR-KO avec AAV-RPGR a conduit à la restauration de l'expression de RPGR dans les bâtonnets et les cônes humains. RPGR était localisé au niveau du cilium des photorécepteurs et a conduit à des améliorations marquées de plusieurs lectures moléculaires et phénotypiques.

Le transgène RPGR a été correctement exprimé, traité et localisé dans les bâtonnets et les cônes humains après transduction virale de RO humains déficients en RPGR. Ces données sont cohérentes avec les résultats positifs de l'essai de phase 1/2 rapportés pour le botaretigene sparoparvovec chez les patients atteints de XLRP associé à RPGR. MeiraGTx et Janssen Pharmaceuticals Inc. développent conjointement le botarétigène sparoparvovec dans le cadre d'une collaboration plus large visant à développer et à commercialiser des thérapies géniques pour le traitement des maladies rétiniennes héréditaires.

MeiraGTx reste éligible pour recevoir des étapes supplémentaires de développement et de commercialisation pour le botaretigene sparoparvovec ainsi que pour d'autres programmes dans le cadre de l'accord de collaboration.