Mirati Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats actualisés de l'étude de phase 2 KRYSTAL-7 évaluant l'adagrasib combiné au pembrolizumab chez des patients pour le traitement du CPNPC de première ligne présentant une mutation KRASG12C, lors du congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) 2023. Ces données démontrent un profil de sécurité gérable et des signes précoces de durabilité de l'adagrasib en association avec un inhibiteur de point de contrôle dans le cadre du traitement de première ligne du CPNPC. Résumé des résultats cliniques : Chez les patients présentant un TPS PD-L1 = 50 %, l'adagrasib et le pembrolizumab ont démontré un taux de réponse global (ORR) de 63 % et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 84 %, ainsi que des signes précoces prometteurs de durabilité.

Le taux de réponse confirmé de 63 % se compare favorablement à celui du pembrolizumab en monothérapie, qui a démontré un ORR de 39-45 %. La survie médiane sans progression n'a pas été atteinte après 10,1 mois de suivi médian. Le profil de sécurité de l'association adagrasib et pembrolizumab est comparable à celui de l'un ou l'autre agent en monothérapie, avec un faible taux d'événements indésirables liés au traitement (TRAE) conduisant à l'arrêt des deux médicaments chez seulement 4 % des patients.

Des événements hépatiques liés au traitement sont survenus chez moins de 10 % des patients et étaient principalement de faible grade. Aucun patient n'a abandonné l'adagrasib et le pembrolizumab en raison d'une augmentation de l'ALT/AST ou d'effets indésirables liés au traitement hépatique. Mirati prévoit de lancer une étude clinique de phase 3 pour évaluer l'adagrasib en association avec le pembrolizumab en première ligne dans le traitement du CPNPC muté KRASG12C avec PD-L1 TPS =50%.

Le recrutement initial des patients est prévu d'ici la fin de l'année 2023.