Monte Rosa Therapeutics, Inc. a annoncé un nouveau candidat au développement, MRT-8102, un MGD puissant, hautement sélectif et biodisponible par voie orale, dirigé par la NIMA related kinase 7 (NEK7). MRT-8102 devrait être développé pour le traitement des maladies inflammatoires causées par l'interleukine-1b (IL-1b) et l'inflammasome NLRP3, qui sont des éléments critiques du processus inflammatoire. Il s'agit du premier candidat au développement déclaré dans le cadre du programme de développement NEK7 de la société.

L'inflammasome NLRP3 est un complexe multiprotéique qui régule le système immunitaire inné et la signalisation inflammatoire. L'activation aberrante de l'inflammasome NLRP3 et la libération subséquente d'IL-1b et d'interleukine-18 (IL-18) actives ont été impliquées dans de nombreux troubles inflammatoires, notamment la goutte, les maladies cardiovasculaires, les troubles neurologiques, y compris la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, les maladies oculaires, le diabète, l'obésité et les maladies du foie. Il a été démontré que NEK7 est nécessaire à l'assemblage et à l'activation de l'inflammasome NLRP3 et à la libération d'IL-1ß à la fois in vitro et in vivo, et les travaux in vitro et in vivo du Monte Rosa ont montré que la dégradation de NEK7 entraîne le blocage de la voie conduisant à l'inhibition de la production d'IL-1ß.

MRT-8102 est un dégradeur de colle moléculaire (MGD) expérimental, puissant, hautement sélectif et biodisponible par voie orale, qui cible NEK7 pour le traitement des maladies inflammatoires induites par l'IL-1ß et l'inflammasome NRLP3. Il a été démontré que NEK7 est nécessaire à l'assemblage et à l'activation de l'inflammasome NLRP3 et à la libération de l'IL-1ß, tant in vitro qu'in vivo. L'activation aberrante de l'inflammasome NLRP3 et la libération subséquente d'IL-1ß active et d'interleukine-18 (IL-18) ont été impliquées dans de nombreux troubles inflammatoires, notamment la goutte, les maladies cardiovasculaires, les troubles neurologiques, y compris la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, les maladies oculaires, le diabète, l'obésité et les maladies du foie.

Dans des modèles de primates non humains, le MRT-8102 dégrade NEK7 de manière puissante, sélective et durable et entraîne une réduction quasi complète de l'IL-1ß. Le MRT-8102 a montré un profil de sécurité favorable dans les études toxicologiques non GPL.