Nabriva Therapeutics plc a annoncé la fin du recrutement des patients dans son essai clinique de phase 1 visant à évaluer la sécurité et la pharmacocinétique de XENLETA(R) (léfamuline) par voie orale et intraveineuse chez des patients adultes atteints de mucoviscidose (CF). XENLETA a le potentiel de fournir une option de traitement anti-MRSA par voie orale et intraveineuse bien tolérée et dotée d'un nouveau mécanisme pour cette population de patients difficiles à traiter. L'essai de phase 1 est une étude ouverte, randomisée et croisée visant à évaluer la sécurité et la pharmacocinétique après l'administration de doses uniques de XENLETA par voie orale et intraveineuse chez des patients adultes atteints de mucoviscidose.

Vous trouverez de plus amples informations sur le site ClinicalTrials.gov -NCT05225805. À propos de Nabriva Therapeutics plcNabriva Therapeutics est une société biopharmaceutique engagée dans la commercialisation et le développement d'agents anti-infectieux innovants pour traiter les infections graves. Nabriva Therapeutics a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration américaine pour XENLETA(R) (injection de lefamuline, comprimés de lefamuline), le premier antibiotique systémique à base de pleuromutiline pour la pneumonie bactérienne acquise en communauté (CABP).

Nabriva Therapeutics développe également CONTEPO(TM) (fosfomycine) pour injection, un antibiotique époxyde potentiel, premier de sa catégorie, pour les infections urinaires compliquées (cUTI), y compris la pyélonéphrite aiguë. Nabriva a conclu un accord exclusif avec des filiales de Merck & Co. Inc, Kenilworth, N.J., USA pour commercialiser, vendre et distribuer SIVEXTRO(R) (tedizolid phosphate) aux Etats-Unis et dans certains de ses territoires.

A propos de XENLETA XENLETA (léfamuline) est un antibiotique semi-synthétique de la pleuromutiline, premier de sa catégorie, destiné à une administration systémique chez l'homme, découvert et développé par l'équipe de Nabriva Therapeutics. Il est conçu pour inhiber la synthèse de la protéine bactérienne, qui est nécessaire à la croissance des bactéries. La liaison de XENLETA se fait avec une haute affinité, une haute spécificité et sur des sites moléculaires différents des autres classes d'antibiotiques.

L'efficacité de XENLETA a été démontrée dans deux essais multicentriques, multinationaux, en double aveugle et en double aveugle, de non-infériorité, évaluant un total de 1 289 patients atteints de CABP. Dans ces essais, XENLETA a été comparé à la moxifloxacine et, dans un essai, à la moxifloxacine avec et sans linézolide. Les patients qui ont reçu XENLETA ont présenté des taux d'efficacité similaires à ceux des patients prenant la moxifloxacine seule ou la moxifloxacine plus le linézolide.

Les effets indésirables les plus fréquents associés à XENLETA ont été la diarrhée, les nausées, les réactions au site d'injection, l'élévation des enzymes hépatiques et les vomissements. Indication et renseignements importants en matière de sécurité Indication - XENLETA est un antibactérien de la famille des pleuromutilines indiqué pour le traitement des adultes atteints de pneumonie bactérienne acquise en communauté (PABC) causée par les micro-organismes sensibles suivants : Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae et Chlamydophila pneumoniae. Utilisation - Afin de réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et de maintenir l'efficacité de XENLETA et des autres médicaments antibactériens, XENLETA ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections dont il est prouvé ou fortement soupçonné qu'elles sont causées par des bactéries sensibles.

Informations importantes relatives à la sécurité CONTRE-INDICATIONS XENLETA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à XENLETA ou aux pleuromutilines. Les comprimés XENLETA sont contre-indiqués en cas d'utilisation de substrats du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT. Mises en garde et précautions - XENLETA a le potentiel d'allonger l'intervalle QT.

Évitez XENLETA chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires et les patients recevant des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT. D'après les études menées chez l'animal, XENLETA peut causer des dommages au fœtus. Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus et leur conseiller d'utiliser une contraception efficace.

Une diarrhée associée à Clostridioides difficile (DACD) a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens systémiques, y compris XENLETA, avec une gravité allant d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Évaluer en cas de diarrhée. Effets indésirables - Les effets indésirables les plus fréquents (>=2 %) pour (a) XENLETA injectable sont les réactions au site d'administration, l'élévation des enzymes hépatiques, les nausées, l'hypokaliémie, l'insomnie et les céphalées et (b) XENLETA en comprimés sont la diarrhée, les nausées, les vomissements et l'élévation des enzymes hépatiques.

Utilisation dans des populations spécifiques - Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, réduire la posologie de XENLETA injectable à 150 mg en perfusion sur 60 minutes toutes les 24 heures. Les comprimés XENLETA ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère en raison d'informations insuffisantes pour fournir des recommandations posologiques. Éviter l'administration concomitante de XENLETA, solution injectable et comprimés, avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A ou de la P-gp.

Surveiller l'efficacité réduite de XENLETA. Évitez de prendre XENLETA en comprimés avec des inhibiteurs forts du CYP3A ou de la P-gp. Surveiller les effets indésirables des substrats sensibles du CYP3A administrés avec les comprimés XENLETA.

XENLETA n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Vérifier le statut de grossesse chez les femmes avant d'initier XENLETA et conseiller aux femmes d'utiliser une méthode de contraception pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose. Les femmes qui allaitent doivent tirer leur lait et le jeter pendant toute la durée du traitement par XENLETA et pendant 2 jours après la dernière dose.