Nanobiotix S.A. a annoncé la publication dans le Journal of Nanobiotechnology de nouvelles données précliniques d'immunothérapie pour le nouveau radioenhancer NBTXR3, qui pourrait être utilisé pour le diagnostic des tumeurs solides et des combinaisons thérapeutiques. Le programme préclinique de Nanobiotix vise à la fois à fournir une compréhension plus approfondie du mécanisme d'action du NBTXR3 et à découvrir de nouvelles voies pour le radioenhancer afin d'améliorer potentiellement les résultats du traitement pour les patients. Compte tenu des données précliniques et cliniques précoces suggérant un effet potentiel d'amorçage immunitaire déclenché par le NBTXR3 activé par radiothérapie (RT) et du besoin médical non satisfait des patients présentant une résistance primaire ou secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, Nanobiotix et le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas explorent plusieurs combinaisons thérapeutiques impliquant des inhibiteurs de points de contrôle, la radiothérapie et le NBTXR3. Suite aux données précliniques positives précédemment rapportées sur l'ajout de NBTXR3 à une combinaison de radiothérapie et d'anti-PD-1 dans des modèles de cancer du poumon sensibles et résistants aux anti-PD-1, cette évaluation a examiné l'ajout de NBTXR3 à une combinaison de radiothérapie, d'anti-PD-1 et d'anti-CTLA-4 dans un modèle résistant aux anti-PD-1. Des souris ont été inoculées avec des cellules métastatiques de cancer du poumon dans leurs pattes droite (tumeur primaire) et gauche (tumeur secondaire). Elles ont ensuite été traitées avec diverses combinaisons d'anti-PD-1, d'anti-CTLA-4, de NBTXR3 et de radiothérapie dans le but d'isoler l'effet de l'ajout de NBTXR3, de la modification du protocole de RT ou des deux. Les souris ayant survécu après 178 jours ont été soumises à nouveau à des cellules tumorales et la croissance tumorale a été surveillée. L'évaluation a montré que les modifications du protocole de RT et l'ajout du NBTXR3 amélioraient les résultats de la thérapie combinée, et que les cohortes dans lesquelles le NBTXR3 était inclus dans le régime étaient plus performantes que toutes les autres. Il est à noter que la cohorte traitée avec NBTXR3 et la RT modifiée ensemble a montré que la thérapie avait des effets antitumoraux significatifs contre les tumeurs primaires et secondaires, améliorant le taux de survie des souris de 0% à 50%. Aucune des souris survivantes soumises à un nouveau défi n'a développé de tumeur, et elles présentaient des pourcentages plus élevés de cellules T à mémoire par rapport au groupe témoin, ce qui suggère l'induction d'une mémoire immunitaire antitumorale à long terme. Les auteurs ont conclu que le NBTXR3, en combinaison avec la radio-immunothérapie, a considérablement amélioré le contrôle des tumeurs pulmonaires résistantes aux anti-PD-1 chez les souris en favorisant la réponse immunitaire antitumorale.