NeuBase Therapeutics, Inc. a annoncé un large éventail de données précliniques, y compris des données de dosage répété chez le primate non humain (" PNH "), pour son programme de développement Stealth Editors, qui démontrent la capacité de réaliser l'édition de gènes avec un système non immunogène. Ces données précliniques ont été présentées dans un poster par le Dr Dani Stoltzfus, vice-président de la recherche chez NeuBase, intitulé "Stealth Editing With Peptide Nucleic Acids : A New Class of In Vivo Gene Editors", lors du 28e symposium américain sur les peptides (APS), qui se tient à Scottsdale, AZ, du 24 au 29 juin 2023. Aperçu des études précliniques et des résultats présentés à l'APS 2023 : Les Stealth Editors sont non immunogènes chez les primates non humains (PNH) - La société a démontré que les Stealth Editors ne provoquent pas de réponse immunitaire innée ou acquise chez les PNH, comme le montre un panel de cytokines : Des PSN cynomolgus (quatre groupes de n=3 par groupe) ont reçu deux doses d'une administration intraveineuse, les jours 1 et 29 : (1) véhicule témoin ; (2) nanoparticule lipidique MC3 (LNP) témoin ; (3) 0,10 mg/kg de Stealth Editor encapsulé dans une LNP ; et (4) 0.16 mg/kg de Stealth Editor coencapsulé avec un donneur d'oligonucléotide simple brin dans une LNP ; aux jours 0, 1 et 29, une prise de sang a été effectuée et le sérum a été évalué pour l'induction des cytokines IFN-gamma, IL-2, IL-6, IL-8, IL10 et IL-1Ã Les gammes normales de cytokines ont été identifiées par MSD chez des singes cynomolgus sains non traités (n=30). Toutes les valeurs absolues des cytokines se situaient dans les gammes de contrôle historiques.

La conclusion de ces données est que les Stealth Editors ne provoquent pas de réponses immunitaires innées ou acquises dans le format encapsulé dans lequel ils seraient administrés par voie systémique. La société estime qu'il s'agit là d'un facteur de différenciation important de sa technologie lorsqu'elle sera utilisée pour l'édition de gènes in vivo. Les éditeurs furtifs ne sont pas immunogènes dans les cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC) - La société a démontré la nature furtive de sa solution d'édition avec des PBMC de plusieurs donneurs traités soit avec des immunostimulants connus, soit avec des éditeurs furtifs encapsulés dans des LNP.

Les résultats de cette étude montrent que les PBMCs traités avec un Stealth Editor n'ont pas eu d'impact sur la viabilité des cellules et que les éditeurs n'ont pas provoqué de réponse immunitaire. Édition ex vivo avec des éditeurs furtifs - La société a étudié les capacités d'un nouveau système d'édition à éditer efficacement des cellules humaines ex vivo. Les données de cette étude montrent que le nouveau système est composé de deux réactifs synthétiques : un acide nucléique peptidique modifié (ANP) et une molécule donneuse d'oligonucléotides. L'efficacité de l'édition est titrable et se situe dans la fourchette des bénéfices cliniques dans diverses conditions et continue d'augmenter avec l'optimisation.

Dans l'étude, des cellules humaines ont été modifiées pour contenir un système rapporteur fluorométrique qui permet une lecture colorimétrique rapide et en temps réel de la correction d'une mutation par décalage de trame dans le génome. Les résultats de l'étude ont montré une augmentation dose-dépendante de la correction de la mutation génétique basée sur l'expression de la protéine fluorescente nouvellement fonctionnelle par rapport à divers contrôles, mettant en évidence une augmentation titrable de l'efficacité avec laquelle les Stealth Editors peuvent engager le génome pour exploiter la propre machinerie de la cellule afin de corriger la mutation.