Neurocrine Biosciences, Inc. a annoncé qu'elle présentera de nouvelles analyses des données de phase 2 du médicament expérimental crinecerfont chez les adultes atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) classique due à un déficit en 21-hydroxylase (21-OHD) et des analyses post hoc des données de phase 3 d'EFMODY® (hydrocortisone en gélules dures à libération modifiée). EFMODY est approuvé par la Commission européenne pour l'Espace économique européen (y compris l'Irlande du Nord) (EEE) et par l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) pour le traitement des adultes et des adolescents (12 ans et plus) atteints d'HCA. Ces nouvelles données et un poster supplémentaire présentant les données de phase 2 du crinecerfont chez les adolescents atteints d'HCA classique seront présentés à ECE 2023, le 25e Congrès européen d'endocrinologie qui se tiendra à Istanbul, en Turquie, du 13 au 16 mai.

Dans les données de l'étude de phase 2 précédemment rapportées, le traitement par crinecerfont pendant 14 jours a conduit à des réductions cliniquement significatives de la 17uhydroxyprogestérone (17OHP), de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de l'androstènedione chez les adultes atteints d'une HCA classique due à la 21-OHD. Des analyses post hoc de ces données publiées le 12 mai 2023 ont évalué si les niveaux hormonaux de base et les doses de glucocorticoïdes (GC) étaient en corrélation avec la réponse au traitement. Une forte corrélation a été trouvée entre le niveau de base et le changement entre le niveau de base et le jour 14 pour la 17OHP, l'ACTH et l'androstènedione, avec les plus grandes réductions par rapport au niveau de base observées chez les sujets ayant le niveau d'hormones de base le plus élevé.

Ces résultats indiquent que les adultes atteints d'HCA classique qui ont des taux d'hormones de base plus élevés sont susceptibles de mieux répondre au traitement par le crinecerfont. Cependant, des réductions des taux d'androgènes ont été observées chez les patients, quelle que soit leur dose de GC au départ. Voir le résumé (Poster #274 ; Response to Crinecerfont Treatment in Adults with Classic Congenital Adrenal Hyperplasia is Correlated with Elevated Baseline Hormone Levels, but not Glucocorticoid Dose).

Le traitement des adultes par crinecerfont a été généralement bien toléré et aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Les effets indésirables signalés chez au moins deux participants étaient les suivants : céphalées, infection des voies respiratoires supérieures, fatigue, contusion, insomnie, rhinopharyngite, pyrexie et nausées. Il a été démontré qu'EFMODY reproduit le rythme circadien naturel du cortisol et réduit les niveaux d'androgènes chez les patients atteints d'HCA.

Dans une étude de phase 3, des adultes atteints d'HCA classique ont été randomisés pour poursuivre le traitement standard avec de l'hydrocortisone à libération immédiate ou pour recevoir des capsules d'hydrocortisone à libération modifiée (MRHC) d'EFMODY à la même dose équivalente d'hydrocortisone. Dans le groupe MRHC, il a été constaté que la MRHC (dont la biodisponibilité était similaire à celle de l'hydrocortisone à libération immédiate) permettait une réduction plus importante du profil de déviation standard de la 17-OHP sur 24 heures que celle observée dans le groupe ayant reçu le traitement standard. Le modèle d'exposition plus physiologique fourni par le MRHC signifie que les patients précédemment traités par d'autres GC ont bénéficié d'une plus grande réduction des niveaux d'androgènes à une dose équivalente de MRHC.

Ces données feront partie d'une présentation orale (Oral Presentation, May 15, 2:20u2:30pm : Switching Patients with Congenital Adrenal Hyperplasia to Modified-Release Hydrocortisone Capsules : Biodisponibilité relative et contrôle de la maladie). Dans l'ensemble du programme d'essais cliniques de développement d'EFMODY, les effets indésirables graves les plus fréquents ont été l'insuffisance surrénale aiguë (4,2 % des patients traités par EFMODY). Les autres réactions courantes liées à EFMODY étaient la fatigue (11,7 % des patients), les maux de tête (7,5 %), l'augmentation de l'appétit (5,8 %), les vertiges (5,8 %) et l'augmentation du poids (5,8 %).

Présentation supplémentaire : Sélectionné comme l'un des 40 meilleurs posters à l'ECE, (Poster #P1) ; Crinecerfont (NBI-74788), un nouvel antagoniste du récepteur CRF1, réduit les androgènes surrénaliens et les précurseurs chez les adolescents atteints d'hyperplasie congénitale classique des surrénales. Neurocrine Biosciences développe le crinecerfont, un antagoniste sélectif du récepteur du facteur de libération de la corticotrophine de type 1 (CRF1), indépendant des stéroïdes et administré par voie orale, pour le traitement de l'HCA classique due à la 21-OHD. Neurocrine a terminé le recrutement pour les études d'enregistrement de phase 3 du crinecerfont chez les adultes (18 ans et plus) et les enfants et adolescents (2 à 17 ans) atteints d'HCA classique, appelées respectivement études CAHtalysto et CAHtalysto Pédiatrique.

Dans le cadre du programme d'essais cliniques CAHtalyst, les participants qui terminent ces essais pourront continuer à recevoir crinecerfont dans le cadre d'une extension ouverte.